Klinisk utprøving av Nabilone for aggresjon hos voksne med intellektuelle og utviklingshemminger (N-AND)

Nåværende medisiner for alvorlige atferdsproblemer (SBP) viser tvetydig effektivitet og er forbundet med høy risiko for bivirkninger. Innovative og trygge behandlinger er påtrengende nødvendig. Mens prekliniske studier, anekdotiske rapporter og ukontrollerte studier kobler SBP med en endocannabinoid mekanisme og antyder at medisinske cannabinoider kan være et effektivt og trygt alternativ til gjeldende medisiner for SBP hos voksne med IDD, er strenge bevis fortsatt i de tidlige stadiene. I motsetning til cannabidiol (CBD), en cannabinoid med unnvikende mekanismer og doseområder, har nabilone, en markedsført syntetisk cannabinoid, en klarere mekanisme, gunstig sikkerhetsprofil og mer forutsigbar dosering. Data om sikkerhet og effekt angående nabilone i denne populasjonen har aldri blitt publisert.

Denne studien er en fase I pre-pilot åpen studie med nabilone hos voksne med IDD og SBP. Forsøket inkluderer først et screeningbesøk (S-V) for kvalifisering, deretter et baseline-besøk (V 0), etterfulgt av en dosetitreringsfase, og deretter en 4-ukers åpen fase ved en stabil dose. På slutten av open label-fasen vil deltakerne gjennomgå et avslutningsbesøk (V 1), hvoretter nabilone trappes ned over 8 dager. Og så, 2 uker senere, vil deltakerne gjennomgå et siste oppfølgingsbesøk (V-F) for å ivareta sikkerheten.

Ved S-V, og før informert samtykkeprosessen, vil deltakeren bli vurdert for kapasitet til å gi informert samtykke. Hvis de ikke kan bestå kompetansetesten ved hjelp av MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), vil det skriftlige informerte samtykket bli innhentet fra deres stedfortredende beslutningstaker etter å ha bedt om deltakernes samtykke.

Ved S-V vil deltakerne også bli vurdert for kvalifisering basert på inkluderings- og eksklusjonskriteriene, inkludert SBP definert som en skåre ≥18 på underskalaen Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) og en skåre ≥4 på Clinical Global Impressions- Alvorlighetsskala. SBP bør presenteres med et konsistent mønster med en frekvens på ≥1 gang per uke i >3 måneder.

Ved V 0 vil følgende vurderinger bli gjennomført:

• Clinical Global Impression - Alvorlighetsskala (CGI-S) vil bli vurdert av etterforskeren for å evaluere alvorlighetsgraden av atferdsproblemene.
• Måling av grunnleggende vitale tegn og vekt for å overvåke eventuelle bivirkninger av nabilone.
• Vurdering av deltakernes kognitive kapasitet ved hjelp av NIH Toolbox® Cognition Battery. Tidligere bevis tyder på at nabilone kan forårsake akutt mild reduksjon i oppmerksomhet og arbeidsminne. Etterforskerne vil bruke NIH Toolbox® Cognition Battery, som har vist seg som et godt kandidatresultatmål for å undersøke brede ikke-verbale kognitive endringer for individer med IDD (gyldig og pålitelig for de med en mental alder på ≥5 år; implementerbar for de med IDD) en mental alder på ≥3 år), for å vurdere baseline oppmerksomhet og arbeidsminne.
• Vurdering av SBP av deltakere, inkludert atferdsproblemer ved bruk av ABC-I og Modified Overt Aggression Scale (MOAS), som rapportert av omsorgspersonene. Disse skalaene vil være hovedmålene for å oppdage endringer i SBP.
• Vurdering av angst ved å bruke den foreldrevurderte General Anxiety Subscale of the Anxiety, Depression, and Mood Scale (ADAMS). Nabilone og THC i lave doser har vist seg å lindre angst, og derfor brukes dette tiltaket for utforskende mål for å oppdage et signal om atferds-/humørendring ved bruk av nabilone.
• Vurdering av omsorgspersonens stress og krise ved hjelp av Stress Subscale of Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) og Brief Family Distress Scale (BFDS). Ettersom SBP forårsaker stor omsorgsbyrde, tar etterforskerne sikte på å vurdere om omsorgspersonens stress og plager vil forbedres hvis nabilone også forbedrer deltakernes SBP.
• Utforskende vurdering av autismesymptomer ved hjelp av Social Communication Questionnaire for Adults with Intellectual Disability (SCQ-AID). Tidligere bevis tyder på at autistiske symptomer kan være assosiert med presentasjonen av SBP. Etterforskerne tar sikte på å undersøke om de grunnleggende autistiske symptomene vil modulere behandlingseffekter av nabilone.
• Valgfri vurdering av MR-avbildning (avhengig av deltakerens evne til å etterleve følgende vurderinger, etter pleiernes/foreldrenes og utrederens mening).

Etter V 0 vil kvalifiserte deltakere motta åpent nabilon som starter med en dose på 0,25 mg før søvn. Under dosetitreringsfasen (som kan vare i opptil 15 dager), vil nabilone titreres i trinn på 0,25 mg annenhver dag (med doseringsplanen "to ganger daglig") etter konsultasjon med studieteamet under vanlige telefonsamtaler. Studieteamet vil også sjekke om deltakerne viser noen fysiske eller mentale forandringer som antas å tilskrives AE (basert på UKU sideeffektvurderingsskalaen), og gi deltakeren og deres omsorgspersoner råd om neste trinn av titreringen tilsvarende. Dosejusteringer utføres til deltakeren når den maksimalt tillatte dosen på 1 mg to ganger daglig eller opplever utålelige bivirkninger som antas å være relatert til nabilone. Hvis det er utålelig, vil deltakeren bruke nabilone ved forrige lavere dose, og gå inn i den åpne fasen.

Deltakerne vil deretter være på en stabil, optimalisert nabilondosering i fire uker, og deretter avsluttes forsøket med et avslutningsbesøk på stedet (V1). Hvis det er noen endringer som mistenkes å være assosiert med AE, vil UKU sideeffektvurderingsskalaen bli vurdert under telefonkontrollen.

Ved V 1 vil følgende etterbehandlingsvurderinger bli gjennomført:

• Vurdering av uønskede hendelser ved å bruke UKU-bivirkningsvurderingsskalaen, undersøkt av forskeren eller etterforskeren, for systemisk å undersøke de fysiske bivirkningene til nabilone.
• Ny måling av vitale tegn (inkludert blodtrykk for å kontrollere ortostatisk hypotensjon) og vekt for å overvåke de fysiske bivirkningene til nabilone.
• Revurdering av deltakernes kognitive kapasitet ved å bruke NIH Toolbox® Cognition Battery, for å overvåke enhver akutt kognitiv endring (AE) på grunn av nabilone.
• Revurdering av omsorgsperson vurdert ABC-I, MOAS og General Anxiety Subscale of ADAMS. CGI-S og CGI-I vil bli vurdert av etterforskeren for å evaluere alvorlighetsgraden og forbedringen av atferdsproblemene etter nabilonebehandling. Disse revurderingene er implementert for å oppfylle det utforskende studiemålet om å vurdere atferdsendringer før og etter behandling av nabilone.
• Revurdering av omsorgspersonens stress og krise ved å bruke Stress Subscale of DASS-21 og BFDS, for å undersøke endringer i deres stress og nød etter at deltakerne tar nabilone.
• Valgfri revurdering av MR-avbildning for de som fullfører MR-undersøkelsen før behandling og er villige til å motta den andre bølgen av MR-avbildning. Dette for å undersøke endringen i hjernens funksjon og struktur før og etter behandling av nabilone.

Nabilone vil trappes ned i 0,25 mg daglige dekrementer for å forhindre akutte abstinenseffekter. Telefonsamtaler vil bli holdt annenhver dag i dosenedsettelsesfasen for å sjekke om det er endringer som antas å tilskrives abstinenseffekter. Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk (S-F) vil bli planlagt etter 2 uker med fullstendig seponering av studiemedikamentet.