Klinisk forsøg med Nabilone for aggression hos voksne med intellektuelle og udviklingshæmmede (N-AND)

Nuværende medicin mod alvorlige adfærdsproblemer (SBP) viser tvetydig effektivitet og er forbundet med en høj risiko for bivirkninger. Der er et presserende behov for innovative og sikre behandlinger. Mens prækliniske undersøgelser, anekdotiske rapporter og ukontrollerede undersøgelser forbinder SBP med en endocannabinoid mekanisme og tyder på, at medicinske cannabinoider kan være et effektivt og sikkert alternativ til nuværende medicin mod SBP hos voksne med IDD, er strenge beviser stadig i de meget tidlige stadier. I modsætning til cannabidiol (CBD), en cannabinoid med undvigende mekanismer og dosisområder, har nabilone, en markedsført syntetisk cannabinoid, en klarere mekanisme, gunstig sikkerhedsprofil og mere forudsigelig dosering. Data om sikkerhed og effekt vedrørende nabilone i denne population er aldrig blevet offentliggjort.

Denne undersøgelse er et åbent fase I præ-pilotforsøg med nabilone hos voksne med IDD og SBP. Forsøget inkluderer først et screeningsbesøg (S-V) for egnethed, derefter et baselinebesøg (V 0), efterfulgt af en dosistitreringsfase og derefter en 4-ugers åben fase ved en stabil dosis. Ved afslutningen af ​​open label-fasen vil deltagerne gennemgå et afslutningsbesøg (V 1), hvorefter nabilone nedtrappes over 8 dage. Og så, 2 uger senere, vil deltagerne gennemgå et sidste opfølgningsbesøg (V-F) for at sikre sikkerheden.

Hos S-V, og før informeret samtykke-processen, vil deltageren blive vurderet for evne til at give informeret samtykke. Hvis de ikke kan bestå kompetencetesten ved hjælp af MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), vil det skriftlige informerede samtykke blive indhentet fra deres stedfortrædende beslutningstager efter at have søgt deltagernes samtykke.

På S-V vil deltagerne også blive vurderet for berettigelse baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne, herunder SBP defineret som en score ≥18 på Aberrant Behavior Checklist-Irritability subscale (ABC-I) og en score ≥4 på Clinical Global Impressions- Alvorlighedsskala. SBP bør præsenteres med et konsistent mønster med en frekvens på ≥1 gang om ugen i >3 måneder.

Ved V 0 vil følgende vurderinger blive gennemført:

• Clinical Global Impression - Alvorlighedsskala (CGI-S) vil blive vurderet af investigator for at evaluere sværhedsgraden af ​​adfærdsproblemerne.
• Måling af baseline vitale tegn og vægt for at overvåge eventuelle AE'er af nabilone.
• Vurdering af deltagernes kognitive kapacitet ved hjælp af NIH Toolbox® Cognition Battery. Tidligere beviser tyder på, at nabilone kan forårsage akut mild reduktion i opmærksomhed og arbejdshukommelse. Efterforskerne vil bruge NIH Toolbox® Cognition Battery, som har vist sig som et godt kandidatresultatmål til at undersøge brede nonverbale kognitive ændringer for personer med IDD (gyldig og pålidelig for dem med en mental alder på ≥5 år; implementerbar for dem med IDD) en mental alder på ≥3 år), for at vurdere baseline opmærksomhed og arbejdshukommelse.
• Vurdering af SBP af deltagere, herunder adfærdsproblemer ved hjælp af ABC-I og Modified Overt Aggression Scale (MOAS), som rapporteret af plejepersonalet. Disse skalaer vil være de vigtigste mål for påvisning af ændringer i SBP.
• Vurdering af angst ved hjælp af forældrebedømte generel angstunderskala af angst-, depressions- og humørskalaen (ADAMS). Nabilone og THC i lave doser har vist sig at lindre angst, og derfor bruges dette mål til udforskningsmål for at detektere et signal om adfærds-/humørændringer ved brug af nabilone.
• Vurdering af pårørendes stress og krise ved hjælp af Stress Subscale of Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) og Brief Family Distress Scale (BFDS). Da SBP forårsager en stor plejebyrde, sigter efterforskerne efter at vurdere, om plejepersonalets stress og angst ville blive bedre, hvis nabilone også forbedrer deltagernes SBP.
• Eksplorativ vurdering af autismesymptomer ved hjælp af Social Communication Questionnaire for Adults with Intellectual Disability (SCQ-AID). Tidligere beviser tyder på, at autistiske symptomer kan være forbundet med præsentationen af ​​SBP. Efterforskerne sigter mod at undersøge, om de autistiske symptomer ved baseline vil modulere behandlingseffekterne af nabilone.
• Valgfri vurdering af MR-billeddannelse (afhængig af deltagerens evne til at overholde følgende vurderinger, efter plejere/forældres og investigator).

Efter V 0 vil berettigede deltagere modtage open-label nabilone startende med en dosis på 0,25 mg før søvn. Under dosistitreringsfasen (som kan vare op til 15 dage) titreres nabilone i trin på 0,25 mg hver anden dag (med doseringsplanen "to gange dagligt") efter konsultation med undersøgelsesteamet under almindelige telefonopkald. Undersøgelsesteamet vil også kontrollere, om deltagerne viser nogen fysiske eller mentale ændringer, som menes at kunne tilskrives AE'er (baseret på UKU-bivirkningsvurderingsskalaen), og rådgive deltageren og deres pårørende om det næste trin i titreringen i overensstemmelse hermed. Dosisjusteringer udføres, indtil deltageren når den maksimalt tilladte dosis på 1 mg to gange dagligt eller oplever utålelige bivirkninger, som menes at være relateret til nabilone. Hvis det er utåleligt, vil deltageren bruge nabilone ved den tidligere lavere dosis og gå ind i den åbne fase.

Deltagerne vil derefter være på en stabil, optimeret nabilon-dosis i fire uger, og derefter afsluttes forsøget med et afslutningsbesøg på stedet (V1). Hvis der er ændringer, der mistænkes for at være forbundet med AE'er, vil UKU-bivirkningsvurderingsskalaen blive vurderet under telefontjekket.

Ved V 1 vil følgende efterbehandlingsvurderinger blive gennemført:

• Vurdering af uønskede hændelser ved hjælp af UKU-bivirkningsvurderingsskalaen, undersøgt af forskeren eller efterforskeren, for systemisk at undersøge de fysiske bivirkninger af nabilone.
• Genmåling af vitale tegn (inklusive blodtryk for at kontrollere ortostatisk hypotension) og vægt for at overvåge de fysiske bivirkninger af nabilone.
• Revurdering af deltagernes kognitive kapacitet ved hjælp af NIH Toolbox® Cognition Battery til at overvåge enhver akut kognitiv forandring (AE'er) på grund af nabilone.
• Revurdering af pårørende vurderet ABC-I, MOAS og General Anxiety Subscale af ADAMS. CGI-S og CGI-I vil blive vurderet af investigator for at evaluere sværhedsgraden og forbedringen af ​​adfærdsproblemerne efter nabilonebehandling. Disse revurderinger er implementeret for at opfylde det eksplorative studiemål om at vurdere adfærdsændringer før og efter behandling af nabilone.
• Revurdering af pårørendes stress og krise ved hjælp af Stress Subscale af DASS-21 og BFDS, for at undersøge ændringer i deres stress og angst, efter at deltagerne har taget nabilone.
• Valgfri revurdering af MR-billeddannelse for dem, der afslutter MR-scanningen før behandling og er villige til at modtage den anden bølge af MR-billeddannelse. Dette er for at undersøge ændringen i hjernens funktion og struktur før og efter behandling af nabilone.

Nabilone nedtrappes i 0,25 mg daglige trin for at forhindre akutte abstinenseffekter. Telefonopkald vil blive afholdt hver anden dag i dosisnedtrapningsfasen for at kontrollere, om der er ændringer, som menes at kunne tilskrives abstinenseffekter. Et sikkerhedsopfølgningsbesøg (S-F) vil blive planlagt efter 2 ugers fuldstændig seponering af studielægemidlet.