緊急治療中のコロナウイルス病 (COVID-19) 患者に対する STS の投与 (H4COVID)

COVID-19 パンデミックの出現により、SARS-CoV-2 感染とその後遺症と闘うための効果的な治療法を発見するための競争が始まりました。 COVID-19 の一部の患者は、死亡の主な原因である重度の急性呼吸器症候群を発症します。 この研究の目的は、集中治療室にいる COVID-19 患者の薬物療法ソリューションの先頭に立つことです。COVID-19 患者は、高い死亡率、ICU での患者の長期割り当て、および回復が遅いために治療が最も困難であることが証明されています。多くの場合、残存症状や徴候につながります。 医療システムへの圧力が高まる中、集中治療室にいる患者などの進行期の患者にも効果的な治療法を見つける必要があります。

硫化水素に関する公開された文献が、その毒性を中心に展開することから、内因性気体シグナル伝達分子およびその生物学的役割としての認識に移行したのは、つい最近のことです。 硫化水素 (H2S) は、さまざまな生理学的機能を調節し、臓器損傷に対する保護 (抗炎症、延命、心臓保護、抗酸化など) を提供する、新しいガス状シグナル伝達分子 (ガス伝達物質) です。 H2S は、肺炎、肺損傷 (急性/慢性)、慢性閉塞性肺疾患などの肺疾患の予防にも有益な役割を果たし、ウイルスの複製を制限します。 H2S は、さまざまな動物モデルで肺の炎症を逆転させ、肺機能を改善するのに効果的であることが示されています。 前臨床データに基づくと、シスタチオニン-γ-リアーゼ (CSE) 由来の H2S または外因的に適用された H2S は、アンジオテンシン変換酵素-2 を妨害することにより、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) の宿主細胞への侵入をブロックする可能性があります ( ACE2) および膜貫通型プロテアーゼ セリン-2 (TMPRSS2) は、シンシチウムの形成とウイルスの集合/放出を弱めることでウイルスの複製を阻害し、免疫応答と炎症の発生を抑制することで、SARS-CoV-2 による肺の損傷を保護する可能性があります。

リンパ球減少症は、COVID-19 患者の重要な特徴です。 血清 H2S はリンパ球数と正の相関があり、死亡率の予測因子と考えられています。 さらに、H2S バイオアベイラビリティの低下は、炎症誘発性反応の増強と内皮機能障害の指標として示唆されています。 これらの状態は両方とも、重度の COVID-19 を伴うことがよくあります。 インターロイキン-6 (IL-6) は、COVID-19 による重度の肺損傷、呼吸不全、および死亡につながるサイトカインストームに関与する主要な炎症誘発性サイトカインとして提案されています。 IL-6 と血清 H2S の間には負の関連が存在することが示されています。 上記の結果は、最近の研究における生存のマーカーとして入院時の H2S レベルのさらなる評価につながりました。 結果は、1 日目の H2S の血清レベルが 150.44 マイクロモル (μM) よりも低い場合に、死亡に対する感度と特異性との最良のトレードオフがあることを示しました。 したがって、H2Sドナーの投与は、肺や他の臓器の損傷を軽減することにより、COVID-19の潜在的な治療法になる可能性があります.

チオ硫酸ナトリウム (STS) は H2S ドナーであり、カルシフィラキシーやシアン化物中毒などの他の疾患に対するヒトでの安全性と有効性プロファイルが知られています。 STS は H2S に代謝され、H2S シグナル伝達の前駆体として機能します。 さらに、急性冠症候群を呈する患者では、第 1 相試験が実施され、降圧薬を併用しても、STS が十分に許容されることが示されました。 さらに、ST 上昇型心筋梗塞におけるチオ硫酸ナトリウムによる心機能の保存に関するフローニンゲン介入研究 (GIPS-IV 試験) は、STS が I/R 損傷を呈する患者の I/R 損傷に対する保護を提供するという仮説を検証するために設計された、ヒトでの最初の試験です。 ST上昇型心筋梗塞