Administration STS sur les patients atteints de la maladie à coronavirus (COVID-19) en soins intensifs (H4COVID)

Avec l'apparition de la pandémie de COVID-19, une course à la découverte de traitements efficaces pour lutter contre l'infection par le SRAS-CoV-2 et ses séquelles a commencé. Certains patients atteints de COVID-19 développent un syndrome respiratoire aigu sévère qui est la principale cause de décès. L'objectif de cette étude est de proposer des solutions pharmacothérapeutiques pour les patients COVID-19 en soins intensifs qui se sont avérés les plus difficiles à traiter en raison du taux de mortalité élevé, de l'affectation à long terme des patients en soins intensifs et de la lenteur de la récupération. entraîne souvent des symptômes et des signes résiduels. La pression toujours croissante sur le système de santé nécessite de trouver un traitement efficace qui puisse bénéficier même aux patients à un stade avancé tels que ceux de l'unité de soins intensifs.

Ce n'est que récemment que la littérature publiée sur le sulfure d'hydrogène est passée de sa toxicité à sa reconnaissance en tant que molécule de signalisation gazeuse endogène et à ses rôles biologiques. Le sulfure d'hydrogène (H2S) est une nouvelle molécule de signalisation gazeuse (gazotransmetteur) qui régule diverses fonctions physiologiques et offre une protection contre les dommages aux organes (anti-inflammatoire, survie prolongée, cardioprotection, antioxydant, etc.). Le H2S affiche également des rôles bénéfiques dans la prévention des troubles pulmonaires tels que la pneumonie, les lésions pulmonaires (aiguës/chroniques) et les maladies pulmonaires obstructives chroniques et limite la réplication virale. Le H2S s'est avéré efficace pour inverser l'inflammation pulmonaire et améliorer la fonction pulmonaire dans divers modèles animaux. Sur la base de données précliniques, le H2S dérivé de la cystathionine-γ-lyase (CSE) ou le H2S appliqué de manière exogène peuvent bloquer l'entrée du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SRAS-CoV-2) dans les cellules hôtes en interrompant l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 ( ACE2) et la protéase transmembranaire sérine-2 (TMPRSS2), inhibant la réplication virale en atténuant la formation de syncytium et l'assemblage/la libération du virus, et peuvent ainsi protéger les lésions pulmonaires induites par le SRAS-CoV-2 en supprimant la réponse immunitaire et le développement de l'inflammation.

La lymphopénie est une caractéristique clé des patients atteints de COVID-19. L'H2S sérique était positivement corrélé au nombre de lymphocytes et est considéré comme un facteur prédictif de mortalité. De plus, la biodisponibilité réduite du H2S a été suggérée comme un indicateur de réponses pro-inflammatoires améliorées et de dysfonctionnement endothélial. Ces deux conditions accompagnent souvent le COVID-19 sévère. L'interleukine-6 ​​(IL-6) a été proposée comme principale cytokine pro-inflammatoire impliquée dans la tempête de cytokines qui entraîne des lésions pulmonaires graves, une insuffisance respiratoire et la mort par COVID-19. Une association négative entre l'IL-6 et le H2S sérique a été démontrée. Les résultats mentionnés ci-dessus ont conduit à une évaluation plus approfondie des niveaux de H2S à l'admission en tant que marqueur de survie dans une étude récente. Les résultats ont montré que les taux sériques de H2S au jour 1 inférieurs à 150,44 micromolaires (μM) présentaient le meilleur compromis pour la sensibilité et la spécificité de la mort. Ainsi, l'administration d'un donneur de H2S pourrait être un remède potentiel au COVID-19 en soulageant les dommages dans les poumons et d'autres organes.

Le thiosulfate de sodium (STS) est un donneur de H2S avec un profil d'innocuité et d'efficacité connu chez l'homme pour d'autres maladies, y compris la calciphylaxie et l'empoisonnement au cyanure. Le STS peut être métabolisé en H2S et agit comme un précurseur de la signalisation H2S. Par ailleurs, chez des patients présentant un syndrome coronarien aigu, une étude de phase 1 a été menée, montrant que le STS était bien toléré, même en cas d'utilisation concomitante d'antihypertenseurs. De plus, l'étude d'intervention de Groningen pour la préservation de la fonction cardiaque avec du thiosulfate de sodium dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (essai GIPS-IV) est le premier essai chez l'homme conçu pour tester l'hypothèse selon laquelle le STS offre une protection contre les lésions I/R chez les patients présentant une Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST