Administración de STS sobre la enfermedad por coronavirus (COVID-19) Pacientes en cuidados intensivos (H4COVID)

Con la aparición de la pandemia de la COVID-19 se inició una carrera por el descubrimiento de tratamientos eficaces para combatir la infección por SARS-CoV-2 y sus secuelas. Algunos pacientes con COVID-19 desarrollan síndrome respiratorio agudo severo que es la principal causa de muerte. El objetivo de este estudio es encabezar soluciones farmacoterapéuticas para pacientes con COVID-19 en cuidados intensivos que han demostrado ser los más difíciles de tratar debido a la alta tasa de mortalidad, la asignación a largo plazo de pacientes en la UCI y la lenta recuperación que a menudo conduce a síntomas y signos residuales. La presión cada vez mayor sobre el sistema de atención médica requiere encontrar un tratamiento eficaz que pueda beneficiar incluso a los pacientes en etapa avanzada, como los que se encuentran en la unidad de cuidados intensivos.

No fue hasta hace poco que la literatura publicada sobre el sulfuro de hidrógeno pasó de girar en torno a su toxicidad a su reconocimiento como una molécula de señalización gaseosa endógena y sus funciones biológicas. El sulfuro de hidrógeno (H2S) es una nueva molécula de señalización gaseosa (gasotransmisor) que regula una variedad de funciones fisiológicas y brinda protección contra el daño a los órganos (antiinflamatorio, supervivencia prolongada, cardioprotección, antioxidante y más). El H2S también muestra funciones beneficiosas en la prevención de trastornos pulmonares como neumonía, lesión pulmonar (aguda/crónica) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica y limita la replicación viral. Se ha demostrado que el H2S es eficaz para revertir la inflamación pulmonar y mejorar la función pulmonar en varios modelos animales. Según los datos preclínicos, el H2S derivado de la cistationina-γ-liasa (CSE) o el H2S aplicado exógenamente pueden bloquear la entrada del coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en las células huésped al interrumpir la enzima convertidora de angiotensina-2 ( ACE2) y la proteasa transmembrana serina-2 (TMPRSS2), que inhiben la replicación viral al atenuar la formación de sincitios y el ensamblaje/liberación del virus y, por lo tanto, pueden proteger el daño pulmonar inducido por el SARS-CoV-2 al suprimir la respuesta inmunitaria y el desarrollo de inflamación.

La linfopenia es una característica clave de los pacientes con COVID-19. El H2S sérico se correlacionó positivamente con el recuento de linfocitos y se considera un predictor de mortalidad. Además, se ha sugerido que la biodisponibilidad reducida de H2S es un indicador de respuestas proinflamatorias mejoradas y disfunción endotelial. Ambas condiciones a menudo acompañan a la COVID-19 grave. La interleucina-6 (IL-6) se ha propuesto como la principal citocina proinflamatoria involucrada en la tormenta de citocinas que conduce a lesiones pulmonares graves, insuficiencia respiratoria y muerte por COVID-19. Se ha demostrado que existe una asociación negativa entre IL-6 y H2S sérico. Los resultados mencionados anteriormente condujeron a una evaluación adicional de los niveles de H2S al ingreso como marcador de supervivencia en un estudio reciente. Los resultados mostraron que los niveles séricos de H2S en el día 1 inferiores a 150,44 micromolares (μM) tenían la mejor relación entre sensibilidad y especificidad para la muerte. Por lo tanto, la administración de un donante de H2S podría ser un remedio potencial para el COVID-19 al aliviar el daño en los pulmones y otros órganos.

El tiosulfato de sodio (STS) es un donante de H2S con un perfil conocido de seguridad y eficacia en humanos para otras enfermedades, incluidas la calcifilaxis y la intoxicación por cianuro. STS se puede metabolizar a H2S y actúa como precursor de la señalización de H2S. Además, en pacientes que presentaban síndrome coronario agudo, se realizó un estudio de fase 1, que mostró que el STB fue bien tolerado, incluso con el uso concomitante de medicamentos para bajar la presión arterial. Además, el estudio Groningen Intervention for Preservation of cardiac function with Sodium thiosulfate in ST-elevation myocardial infarction (ensayo GIPS-IV) es el primer ensayo en humanos diseñado para probar la hipótesis de que el STS brinda protección contra la lesión por I/R en pacientes que presentan Infarto de miocardio con elevación del segmento ST