Administração STS em pacientes com doença de coronavírus (COVID-19) em terapia intensiva (H4COVID)

Com o surgimento da pandemia de COVID-19, iniciou-se uma corrida pela descoberta de tratamentos eficazes para combater a infecção por SARS-CoV-2 e suas sequelas. Alguns pacientes com COVID-19 desenvolvem síndrome respiratória aguda grave, que é a principal causa de morte. O objetivo deste estudo é liderar soluções farmacoterapêuticas para pacientes com COVID-19 em terapia intensiva, que provaram ser os mais difíceis de tratar devido à alta taxa de mortalidade, à alocação de longo prazo de pacientes em UTI e à lenta recuperação que muitas vezes leva a sinais e sintomas residuais. A pressão cada vez maior sobre o sistema de saúde exige encontrar um tratamento eficaz que possa beneficiar até mesmo pacientes em estágio avançado, como os da unidade de terapia intensiva.

Não foi até recentemente que a literatura publicada sobre sulfeto de hidrogênio mudou de girar em torno de sua toxicidade para seu reconhecimento como uma molécula de sinalização gasosa endógena e seus papéis biológicos. O sulfeto de hidrogênio (H2S) é uma nova molécula sinalizadora gasosa (gasotransmissor) que regula uma variedade de funções fisiológicas e fornece proteção contra danos aos órgãos (anti-inflamatório, sobrevivência prolongada, cardioproteção, antioxidante e muito mais). O H2S também apresenta papéis benéficos na prevenção de distúrbios pulmonares, como pneumonia, lesão pulmonar (aguda/crônica) e doença pulmonar obstrutiva crônica e limita a replicação viral. O H2S demonstrou ser eficaz na reversão da inflamação pulmonar e na melhora da função pulmonar em vários modelos animais. Com base em dados pré-clínicos, o H2S derivado da cistationina-γ-liase (CSE) ou o H2S aplicado exogenamente podem bloquear a entrada do Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) nas células hospedeiras interrompendo a Enzima Conversora de Angiotensina-2 ( ACE2) e protease transmembrana serina-2 (TMPRSS2), inibindo a replicação viral atenuando a formação de sincício e a montagem/liberação do vírus e, portanto, pode proteger os danos pulmonares induzidos por SARS-CoV-2, suprimindo a resposta imune e o desenvolvimento de inflamação.

A linfopenia é uma característica chave dos pacientes com COVID-19. O H2S sérico correlacionou-se positivamente com a contagem de linfócitos e é considerado um preditor de mortalidade. Além disso, a biodisponibilidade reduzida de H2S foi sugerida como um indicador de respostas pró-inflamatórias aumentadas e disfunção endotelial. Ambas as condições geralmente acompanham casos graves de COVID-19. A interleucina-6 (IL-6) foi proposta como a principal citocina pró-inflamatória envolvida na tempestade de citocinas que leva a lesões pulmonares graves, insuficiência respiratória e morte por COVID-19. Demonstrou-se que existe uma associação negativa entre IL-6 e H2S sérico. Os resultados mencionados acima levaram a uma avaliação mais aprofundada dos níveis de H2S na admissão como um marcador de sobrevivência em um estudo recente. Os resultados mostraram que os níveis séricos de H2S no dia 1 inferiores a 150,44 micromolares (μM) tiveram a melhor compensação para sensibilidade e especificidade para morte. Assim, a administração de um doador de H2S pode ser um remédio potencial para o COVID-19, aliviando os danos nos pulmões e outros órgãos.

O tiossulfato de sódio (STS) é um doador de H2S com perfil de segurança e eficácia conhecido em humanos para outras doenças, incluindo calcifilaxia e envenenamento por cianeto. O STS pode ser metabolizado em H2S e atua como um precursor da sinalização de H2S. Além disso, em pacientes com síndrome coronariana aguda, foi realizado um estudo de fase 1, mostrando que o STS foi bem tolerado, mesmo com o uso concomitante de medicamentos para redução da pressão arterial. Além disso, o estudo de intervenção de Groningen para a preservação da função cardíaca com tiossulfato de sódio no infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (estudo GIPS-IV) é o primeiro estudo em humanos projetado para testar a hipótese de que o STS fornece proteção contra lesão de I/R em pacientes com Infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST