중환자실에 있는 코로나바이러스 질병(COVID-19) 환자에 대한 STS 관리 (H4COVID)

COVID-19 대유행의 출현과 함께 SARS-CoV-2 감염 및 그 후유증에 대처하기 위한 효과적인 치료법을 발견하기 위한 경쟁이 시작되었습니다. COVID-19에 걸린 일부 환자는 사망의 주요 원인인 중증 급성 호흡기 증후군으로 발전합니다. 본 연구의 목적은 높은 사망률, 장기간의 ICU 환자 배치, 느린 회복으로 인해 치료가 가장 어려운 중환자실에 있는 COVID-19 환자를 위한 약물 치료 솔루션을 선도하는 것입니다. 종종 잔류 증상 및 징후로 이어집니다. 건강 관리 시스템에 대한 압력이 계속 증가함에 따라 중환자실에 있는 환자와 같은 진행 단계의 환자에게도 도움이 될 수 있는 효과적인 치료법을 찾아야 합니다.

최근까지 황화수소에 대한 출판된 문헌이 독성을 중심으로 회전하는 것에서 내인성 기체 신호 분자 및 생물학적 역할로 인식하는 것으로 바뀌었습니다. 황화수소(H2S)는 다양한 생리학적 기능을 조절하고 장기 손상(항염증, 생존 연장, 심장 보호, 항산화 등)을 방지하는 새로운 기체 신호 분자(가스 전달 물질)입니다. H2S는 또한 폐렴, 폐 손상(급성/만성) 및 만성 폐쇄성 폐 질환과 같은 폐 질환을 예방하는 데 유익한 역할을 하며 바이러스 복제를 제한합니다. H2S는 다양한 동물 모델에서 폐 염증을 역전시키고 폐 기능을 개선하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 전임상 데이터에 따르면 시스타티오닌-γ-리아제(CSE) 유래 H2S 또는 외인성 적용 H2S는 안지오텐신 전환 효소-2를 방해하여 SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2)가 숙주 세포로 들어가는 것을 차단할 수 있습니다. ACE2) 및 TMPRSS2(transmembrane protease serine-2)는 합포체 형성 및 바이러스 조립/방출을 약화시켜 바이러스 복제를 억제하므로 면역 반응 및 염증 발생을 억제하여 SARS-CoV-2로 인한 폐 손상을 보호할 수 있습니다.

림프구 감소증은 COVID-19 환자의 주요 특징입니다. 혈청 H2S는 림프구 수와 양의 상관관계가 있었고 사망률의 예측 인자로 간주됩니다. 추가로 감소된 H2S 생체이용률은 향상된 전 염증 반응 및 내피 기능 장애의 지표로 제안되었습니다. 이 두 가지 상태는 종종 심각한 COVID-19를 동반합니다. 인터루킨-6(IL-6)은 COVID-19에 의한 심각한 폐 손상, 호흡 부전 및 사망을 유발하는 사이토카인 폭풍과 관련된 주요 전 염증성 사이토카인으로 제안되었습니다. IL-6와 혈청 H2S 사이의 부정적인 연관성이 존재하는 것으로 나타났습니다. 위에서 언급한 결과는 최근 연구에서 생존의 지표로서 입원 H2S 수준의 추가 평가로 이어졌습니다. 결과는 1일째에 150.44마이크로몰(μM)보다 낮은 H2S의 혈청 수준이 사망에 대한 민감도와 특이도에 대해 최상의 트레이드오프를 가짐을 보여주었습니다. 따라서 H2S 기증자의 투여는 폐 및 기타 장기의 손상을 완화함으로써 COVID-19에 대한 잠재적인 치료법이 될 수 있습니다.

티오황산나트륨(STS)은 칼시필락시스 및 시안화물 중독을 포함한 다른 질병에 대해 인간에게 알려진 안전성 및 효능 프로필을 가진 H2S 기증자입니다. STS는 H2S로 대사될 수 있으며 H2S 신호 전달의 전구체 역할을 합니다. 또한 급성관상동맥증후군 환자를 대상으로 1상 연구를 진행하여 혈압강하제를 병용해도 STS에 대한 내약성이 우수하다는 결과를 보였다. 또한, ST 상승 심근경색에서 티오황산나트륨으로 심장 기능을 보존하기 위한 Groningen Intervention 연구(GIPS-IV 시험)는 STS가 다음을 나타내는 환자에서 I/R 손상에 대한 보호를 제공한다는 가설을 테스트하기 위해 설계된 인간의 첫 번째 시험입니다. ST분절 상승 심근경색증