Администрация STS в отношении пациентов с коронавирусной болезнью (COVID-19), находящихся в интенсивной терапии (H4COVID)

С появлением пандемии COVID-19 началась гонка за открытием эффективных методов борьбы с инфекцией SARS-CoV-2 и ее последствиями. У некоторых пациентов с COVID-19 развивается тяжелый острый респираторный синдром, который является основной причиной смерти. Целью этого исследования является разработка фармакотерапевтических решений для пациентов с COVID-19 в отделениях интенсивной терапии, лечение которых оказалось труднее всего из-за высокого уровня смертности, длительного пребывания пациентов в отделении интенсивной терапии и медленного выздоровления. часто приводит к остаточным симптомам и признакам. Постоянно растущее давление на систему здравоохранения требует поиска эффективного лечения, которое может принести пользу даже пациентам на поздних стадиях, например, в отделении интенсивной терапии.

Только недавно опубликованная литература о сероводороде перешла от его токсичности к его признанию в качестве эндогенной газообразной сигнальной молекулы и его биологической роли. Сероводород (H2S) — это новая газообразная сигнальная молекула (газотрансмиттер), которая регулирует множество физиологических функций и обеспечивает защиту от повреждения органов (противовоспалительное, продлевающее выживание, кардиозащитное, антиоксидантное и т. д.). H2S также играет полезную роль в предотвращении заболеваний легких, таких как пневмония, повреждение легких (острое/хроническое) и хроническая обструктивная болезнь легких, и ограничивает репликацию вируса. Было показано, что H2S эффективен в борьбе с воспалением легких и улучшении функции легких на различных животных моделях. Основываясь на доклинических данных, H2S, полученный из цистатионин-γ-лиазы (CSE), или экзогенно применяемый H2S, могут блокировать проникновение коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) в клетки-хозяева, прерывая ангиотензинпревращающий фермент-2. ACE2) и трансмембранная протеаза серин-2 (TMPRSS2), ингибирующие репликацию вируса за счет ослабления образования синцития и сборки/высвобождения вируса, и, таким образом, могут защищать вызванное SARS-CoV-2 повреждение легких путем подавления иммунного ответа и развития воспаления.

Лимфопения является ключевой характеристикой пациентов с COVID-19. H2S в сыворотке положительно коррелировал с количеством лимфоцитов и считается предиктором смертности. Кроме того, снижение биодоступности сероводорода было предложено в качестве индикатора усиленных провоспалительных реакций и эндотелиальной дисфункции. Оба этих состояния часто сопровождают тяжелое течение COVID-19. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) был предложен в качестве основного провоспалительного цитокина, участвующего в цитокиновом шторме, который приводит к тяжелому повреждению легких, дыхательной недостаточности и смерти от COVID-19. Было показано, что существует отрицательная связь между IL-6 и сывороточным H2S. Вышеупомянутые результаты привели к дальнейшей оценке уровней H2S при поступлении в качестве маркера выживания в недавнем исследовании. Результаты показали, что уровни H2S в сыворотке крови в первый день ниже 150,44 микромоль (мкМ) имели наилучший компромисс между чувствительностью и специфичностью в отношении летального исхода. Таким образом, введение донора H2S может быть потенциальным средством от COVID-19, облегчая повреждение легких и других органов.

Тиосульфат натрия (STS) является донором H2S с известным профилем безопасности и эффективности у людей при других заболеваниях, включая кальцифилаксию и отравление цианидами. STS может метаболизироваться до H2S и действует как предшественник передачи сигналов H2S. Более того, у пациентов с острым коронарным синдромом было проведено исследование фазы 1, показывающее, что СТС хорошо переносится даже при одновременном применении препаратов, снижающих артериальное давление. Кроме того, исследование Groningen Intervention для сохранения сердечной функции с помощью тиосульфата натрия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (испытание GIPS-IV) является первым исследованием на людях, предназначенным для проверки гипотезы о том, что STS обеспечивает защиту от повреждения I/R у пациентов с Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST