重症监护冠状病毒病 (COVID-19) 患者的 STS 管理 (H4COVID)
需要重症监护的 COVID-19 患者使用 STS 进行硫酸氢引导治疗：H4COVID 开放标签、随机、三臂试验
研究概览
详细说明
随着 COVID-19 大流行的出现，一场寻找有效治疗方法以对抗 SARS-CoV-2 感染及其后遗症的竞赛开始了。 一些 COVID-19 患者会出现严重的急性呼吸系统综合症，这是导致死亡的主要原因。 这项研究的目的是为重症监护中的 COVID-19 患者提供药物治疗解决方案，这些患者由于死亡率高、ICU 患者长期分配以及恢复缓慢而被证明是最难治疗的。通常会导致残留的症状和体征。 医疗保健系统面临的压力不断增加，需要找到一种有效的治疗方法，甚至可以使重症监护病房等晚期患者受益。
直到最近，关于硫化氢的已发表文献才从围绕其毒性转变为将其识别为内源性气体信号分子及其生物学作用。 硫化氢 (H2S) 是一种新型气体信号分子（气体递质），可调节多种生理功能并防止器官损伤（抗炎、延长生存期、心脏保护、抗氧化等）。 H2S 在预防肺炎、肺损伤（急性/慢性）和慢性阻塞性肺病等肺部疾病方面也显示出有益作用，并限制病毒复制。 在各种动物模型中，H2S 已被证明可有效逆转肺部炎症和改善肺功能。 根据临床前数据，胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE) 衍生的 H2S 或外源应用的 H2S 可能通过阻断血管紧张素转换酶-2 ( ACE2) 和跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2)，通过减弱合胞体形成和病毒组装/释放来抑制病毒复制，因此可以通过抑制免疫反应和炎症的发展来保护 SARS-CoV-2 引起的肺损伤。
淋巴细胞减少是 COVID-19 患者的一个关键特征。 血清 H2S 与淋巴细胞计数呈正相关，被认为是死亡率的预测因子。 此外，降低的 H2S 生物利用度已被建议作为增强的促炎反应和内皮功能障碍的指标。 这两种情况通常伴随严重的 COVID-19。 白细胞介素 6 (IL-6) 已被提议作为参与细胞因子风暴的主要促炎细胞因子，该风暴会导致严重的肺损伤、呼吸衰竭和 COVID-19 死亡。 已证明存在 IL-6 和血清 H2S 之间的负相关。 上述结果导致在最近的一项研究中进一步评估入院 H2S 水平作为生存标志。 结果显示，第 1 天血清 H2S 水平低于 150.44 微摩尔 (μM) 时，死亡的敏感性和特异性具有最佳权衡。 因此，通过减轻肺部和其他器官的损伤，施用 H2S 供体可能成为 COVID-19 的潜在补救措施。
硫代硫酸钠 (STS) 是一种 H2S 供体，在人类治疗其他疾病（包括钙化防御和氰化物中毒）时具有已知的安全性和有效性。 STS 可以代谢为 H2S，并作为 H2S 信号的前体。 此外，在出现急性冠状动脉综合征的患者中，进行了一项 1 期研究，表明 STS 耐受性良好，即使同时使用降压药物也是如此。 此外，关于在 ST 段抬高心肌梗死中用硫代硫酸钠保护心脏功能的格罗宁根干预研究（GIPS-IV 试验）是第一个在人类中进行的试验，旨在检验 STS 为患有 I/R 损伤的患者提供保护的假设ST段抬高型心肌梗死
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
- 电话号码：+302107480662
- 邮箱：egiamarel@med.uoa.gr
研究联系人备份
- 姓名：Antigoni Kotsaki, MD, PhD
- 电话号码：+306946637164
- 邮箱：scra@sepsis.gr
学习地点
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Kifisia
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Athens、Kifisia、希腊、14561
- 招聘中
- General Hospitan of Athens KAT 2nd Department of ICU
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接触：
- Ioannis Alamanos, MD
- 电话号码：6932300372
- 邮箱：icualamanos@yahoo.gr
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接触：
- Vasilios Kaldis, MD
- 电话号码：6947520344
- 邮箱：vkaldis@yahoo.gr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄等于或大于 18 岁
- 男女皆宜
- 对于有生育能力的女性，在研究期间必须使用或愿意使用双重避孕方法。
- 如果患者无法同意，则由患者或其法定代理人提供书面同意声明。
- 确诊 COVID-19 疾病
- WHO-CPS 7 至 9
- 重症监护病房住院
- 血清 H2S 水平低于 140 μM
排除标准：
- 年龄小于 18 岁
- 拒绝书面同意
- 决定不复苏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准治疗
标准治疗包括应用机械通气和/或支持正性肌力药物和/或体外氧合 (ECMO) 以及静脉输液和地塞米松。
允许治疗师酌情给予任何其他免疫抑制疗法，包括托珠单抗和/或抗菌药物。
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实验性的：1 次静脉注射 12.5 克 STS - 治疗组 1
患者将在 60 分钟连续静脉输注中接受标准治疗和一次静脉内 (iv)12.5 gr STS。
STS 溶解在终体积为 100ml N/S 0.9% w/v 中，
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稀释至 12.5 克/100 毫升浓度后，药物将通过连续输注给药
其他名称：
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实验性的：三个静脉剂量的 12.5 克 STS - 治疗组 2
患者将接受标准治疗和三次静脉注射 12.5 g STS。
STS 溶解在最终体积为 100ml N/S 0.9% w/v 中。
每剂将在 60 分钟内连续静脉输注，每剂之间间隔 48 小时。
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稀释至 12.5 克/100 毫升浓度后，药物将通过连续输注给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较治疗组之间因治疗引起的严重和非严重不良事件。
大体时间：参观学习第28天
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治疗组中不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 数量的变化
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参观学习第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纳入研究第 7 天的世界卫生组织临床进展量表 (WHO-CPS)
大体时间：参观学习第 7 天
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纳入研究后第 7 天 WHO-CPS 评分的变化。
未感染患者（未检测到病毒 RNA）的最低 WHO-CPS 评分为 0，死亡患者的最高评分为 10。
更高的分数等于更差的结果
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参观学习第 7 天
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纳入研究第 14 天的 WHO-CPS
大体时间：参观学习第14天
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纳入研究后第 14 天 WHO-CPS 评分的变化。
未感染患者（未检测到病毒 RNA）的最低 WHO-CPS 评分为 0，死亡患者的最高评分为 10。
更高的分数等于更差的结果
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参观学习第14天
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纳入研究第 28 天的 WHO-CPS
大体时间：参观学习第28天
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纳入研究后第 28 天 WHO-CPS 评分的变化。
未感染患者（未检测到病毒 RNA）的最低 WHO-CPS 评分为 0，死亡患者的最高评分为 10。
更高的分数等于更差的结果
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参观学习第28天
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第 7 天总序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分的平均值
大体时间：参观学习第 7 天
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研究第 7 天基线序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分与测量的序贯器官衰竭评估 SOFA 评分之间的变化。如果患者 PaO2/FiO2（吸入氧分率）≥400 mmHg，≥150 血小板，则最低评分为 0 分（每立方毫米）、低血压（MAP ≥ 70mmHg）、格拉斯哥量表 15、<1.2 胆红素和肌酐或尿量 (mg/dl)。
最高 SOFA 分数为 24。
如果患者的 PaO2/FiO2 <100 mmHg、<20 个血小板（每立方毫米）、肾上腺素 >0.1 或去甲肾上腺素 >0.1μg/kg/min、格拉斯哥量表 <6、≥12 胆红素和≥5.0 或 <200ml/天肌酐或尿量 (mg/dl)。
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参观学习第 7 天
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患者血清中每天的硫化氢浓度，直至第 7 天。
大体时间：参观学习第 1 天至参观第 7 天
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从第 1 天到第 7 天，患者血清硫化氢浓度的变化。
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参观学习第 1 天至参观第 7 天
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直到第 7 天，患者血清中每天的 IL-6 细胞因子浓度。
大体时间：参观学习第 1 天至参观第 7 天
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从访问研究第 1 天到访问研究第 7 天，患者血清细胞因子 IL-6 水平的变化
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参观学习第 1 天至参观第 7 天
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患者血清中肿瘤坏死因子 (TNF) 细胞因子浓度每天直至第 7 天。
大体时间：参观学习第 1 天至参观第 7 天
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从访问研究第 1 天到访问研究第 7 天，患者血清细胞因子 TNF 水平的变化
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参观学习第 1 天至参观第 7 天
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第 1、4 和 7 天患者血液中单核细胞产生的 Th1、Th2 和 T17 细胞因子的变化
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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在访问研究第 1 天、访问研究第 4 天和访问研究第 7 天，通过刺激单核细胞、Th1、Th2 和 T17 细胞比较患者血清中细胞因子的产生。
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参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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第 1,4 天和第 7 天的铁蛋白浓度
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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访问研究第 1 天、访问研究第 4 天和访问研究第 7 天患者血清铁蛋白浓度的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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第 1,4 和 7 天的 C 反应蛋白浓度
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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访问研究第 1 天、访问研究第 4 天和访问研究第 7 天患者血清 C 反应蛋白浓度的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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第 1,4 天和第 7 天的 D-二聚体浓度
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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访问研究第 1 天、访问研究第 4 天和访问研究第 7 天患者血清 d-二聚体浓度的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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第 1,4 天和第 7 天的细胞因子 IL-6 浓度
大体时间：参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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访问研究第 1 天、访问研究第 4 天和访问研究第 7 天患者血清 IL-6 浓度的变化
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参观学习第 1 天，参观学习第 4 天，参观学习第 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ioannis Alamanos, MD、General Hospital of Athens KAT
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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