STS-administration om patienter med coronavirussjukdom (COVID-19) i kritisk vård (H4COVID)

Med uppkomsten av covid-19-pandemin startade ett lopp för upptäckten av effektiva behandlingar för att bekämpa SARS-CoV-2-infektion och dess följdsjukdomar. Vissa patienter med covid-19 utvecklar allvarligt akut respiratoriskt syndrom som är huvudorsaken till döden. Syftet med denna studie är att gå i spetsen för farmakoterapeutiska lösningar för COVID-19-patienter inom intensivvården som har visat sig vara svårast att behandla på grund av den höga dödligheten, den långsiktiga allokeringen av patienter på intensivvårdsavdelningen och den långsamma återhämtningen som leder ofta till kvarvarande symtom och tecken. Det ständigt ökande trycket på hälso- och sjukvården kräver att man hittar en effektiv behandling som kan gynna även patienter i långt framskridet stadium som de på intensivvårdsavdelningen.

Det var inte förrän nyligen som den publicerade litteraturen om vätesulfid skiftade från att kretsa kring dess toxicitet till dess erkännande som en endogen gasformig signalmolekyl och dess biologiska roller. Vätesulfid (H2S) är en ny gasformig signalmolekyl (gasotransmitter) som reglerar en mängd olika fysiologiska funktioner och ger skydd mot organskador (antiinflammatorisk, förlängd överlevnad, hjärtskydd, antioxidant och mer). H2S uppvisar också fördelaktiga roller för att förebygga lungsjukdomar som lunginflammation, lungskador (akut/kronisk) och kronisk obstruktiv lungsjukdom och begränsar viral replikation. H2S har visat sig vara effektivt för att vända lunginflammation och förbättra lungfunktionen i olika djurmodeller. Baserat på prekliniska data kan cystationin-γ-lyas (CSE)-härledd H2S eller exogent applicerad H2S blockera allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) inträde i värdcellerna genom att avbryta angiotensinomvandlande enzym-2 ( ACE2) och transmembranproteas serine-2 (TMPRSS2), hämmar virusreplikation genom att dämpa syncytiumbildning och virussamling/frisättning, och kan således skydda SARS-CoV-2-inducerad lungskada genom att undertrycka immunsvaret och utvecklingen av inflammation.

Lymfopeni är en viktig egenskap hos patienter med covid-19. Serum H2S var positivt korrelerat med antalet lymfocyter och anses vara en prediktor för dödlighet. Dessutom har minskad H2S-biotillgänglighet föreslagits som en indikator på förbättrade proinflammatoriska svar och endoteldysfunktion. Båda dessa tillstånd åtföljer ofta allvarlig covid-19. Interleukin-6 (IL-6) har föreslagits som det huvudsakliga pro-inflammatoriska cytokinet som är involverat i cytokinstormen som leder till allvarlig lungskada, andningssvikt och dödsfall av COVID-19. Ett negativt samband mellan IL-6 och serum H2S har visats existera. De ovan nämnda resultaten ledde till ytterligare utvärdering av H2S-nivåer för intagning som en markör för överlevnad i en nyligen genomförd studie. Resultaten visade att serumnivåer av H2S på dag 1 lägre än 150,44 mikromolarer (μM) hade den bästa avvägningen för sensitivitet och specificitet för dödsfall. Således kan administrering av en H2S-donator vara ett potentiellt botemedel mot COVID-19 genom att lindra skadorna i lungor och andra organ.

Natriumtiosulfat (STS) är en H2S-donator med känd säkerhets- och effektprofil hos människor för andra sjukdomar, inklusive kalcifylax och cyanidförgiftning. STS kan metaboliseras till H2S och fungerar som en prekursor för H2S-signalering. Dessutom genomfördes en fas 1-studie hos patienter med akut koronarsyndrom som visade att STS tolererades väl, även vid samtidig användning av blodtryckssänkande läkemedel. Dessutom är Groningen-interventionsstudien för bevarande av hjärtfunktion med natriumtiosulfat vid hjärtinfarkt med ST-förhöjning (GIPS-IV-studien) den första studien på människor utformad för att testa hypotesen att STS ger skydd mot I/R-skada hos patienter med ST-segment elevation hjärtinfarkt