Amministrazione STS sui pazienti con malattia da coronavirus (COVID-19) in terapia intensiva (H4COVID)

Con la comparsa della pandemia di COVID-19, è iniziata una corsa alla scoperta di trattamenti efficaci per combattere l'infezione da SARS-CoV-2 e le sue sequele. Alcuni pazienti con COVID-19 sviluppano una grave sindrome respiratoria acuta che è la principale causa di morte. Lo scopo di questo studio è guidare le soluzioni farmacoterapeutiche per i pazienti COVID-19 in terapia intensiva che si sono dimostrati i più difficili da trattare a causa dell'elevato tasso di mortalità, dell'allocazione a lungo termine dei pazienti in terapia intensiva e della lenta ripresa che spesso porta a sintomi e segni residui. La pressione sempre crescente sul sistema sanitario richiede di trovare un trattamento efficace che possa giovare anche ai pazienti in stadio avanzato come quelli in terapia intensiva.

Solo di recente la letteratura pubblicata sull'idrogeno solforato è passata dalla sua tossicità al suo riconoscimento come molecola di segnalazione gassosa endogena e ai suoi ruoli biologici. L'idrogeno solforato (H2S) è una nuova molecola di segnalazione gassosa (gasotrasmettitore) che regola una varietà di funzioni fisiologiche e fornisce protezione contro i danni agli organi (antinfiammatorio, sopravvivenza prolungata, cardioprotezione, antiossidante e altro). L'H2S mostra anche ruoli benefici nella prevenzione di disturbi polmonari come polmonite, danno polmonare (acuto/cronico) e broncopneumopatia cronica ostruttiva e limita la replicazione virale. L'H2S si è dimostrato efficace nell'invertire l'infiammazione polmonare e nel migliorare la funzione polmonare in vari modelli animali. Sulla base di dati preclinici, l'H2S derivato dalla cistationina-γ-liasi (CSE) o l'H2S applicato esogenamente può bloccare l'ingresso della sindrome respiratoria acuta grave da Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) nelle cellule ospiti interrompendo l'enzima di conversione dell'angiotensina-2. ACE2) e la proteasi transmembrana serina-2 (TMPRSS2), inibendo la replicazione virale attenuando la formazione del sincizio e l'assemblaggio/rilascio del virus, e quindi può proteggere il danno polmonare indotto dalla SARS-CoV-2 sopprimendo la risposta immunitaria e lo sviluppo dell'infiammazione.

La linfopenia è una caratteristica chiave dei pazienti COVID-19. L'H2S sierico è stato correlato positivamente con la conta dei linfociti ed è considerato un predittore di mortalità. Inoltre, la ridotta biodisponibilità di H2S è stata suggerita come indicatore di risposte pro-infiammatorie migliorate e disfunzione endoteliale. Entrambe queste condizioni spesso accompagnano il COVID-19 grave. L'interleuchina-6 (IL-6) è stata proposta come la principale citochina pro-infiammatoria coinvolta nella tempesta di citochine che porta a gravi lesioni polmonari, insufficienza respiratoria e morte per COVID-19. È stata dimostrata l'esistenza di un'associazione negativa tra IL-6 e H2S sierico. I risultati sopra menzionati hanno portato a un'ulteriore valutazione dei livelli di H2S all'ammissione come marker di sopravvivenza in uno studio recente. I risultati hanno mostrato che i livelli sierici di H2S al giorno 1 inferiori a 150,44 micromolari (μM) avevano il miglior compromesso per sensibilità e specificità per la morte. Pertanto, la somministrazione di un donatore di H2S potrebbe essere un potenziale rimedio per COVID-19 alleviando il danno nei polmoni e in altri organi.

Il tiosolfato di sodio (STS) è un donatore di H2S con un noto profilo di sicurezza ed efficacia nell'uomo per altre malattie, tra cui la calcifilassi e l'avvelenamento da cianuro. STS può essere metabolizzato in H2S e funge da precursore per la segnalazione di H2S. Inoltre, nei pazienti con sindrome coronarica acuta, è stato condotto uno studio di fase 1, che ha dimostrato che la STS era ben tollerata, anche con l'uso concomitante di farmaci antipertensivi. Inoltre, lo studio Groningen Intervention for Preservation of cardiac function with Sodium thiosulfate in ST-elevation myocardial infarction (GIPS-IV trial) è il primo studio sull'uomo progettato per testare l'ipotesi che la STS fornisca protezione contro il danno I/R nei pazienti che presentano Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST