STS-administration om Coronavirus-sygdom (COVID-19) patienter i kritisk pleje (H4COVID)

Med fremkomsten af ​​COVID-19-pandemien startede et kapløb om opdagelsen af ​​effektive behandlinger til at bekæmpe SARS-CoV-2-infektion og dens følgesygdomme. Nogle patienter med COVID-19 udvikler alvorligt akut respiratorisk syndrom, som er hovedårsagen til døden. Formålet med denne undersøgelse er at stå i spidsen for farmakoterapeutiske løsninger til COVID-19-patienter på intensivafdelingen, som har vist sig at være de sværeste at behandle på grund af den høje dødsrate, den langsigtede tildeling af patienter på intensivafdeling og den langsomme bedring, som fører ofte til resterende symptomer og tegn. Det stadigt stigende pres på sundhedsvæsenet kræver, at man finder en effektiv behandling, der kan gavne selv fremskredne patienter som dem på intensivafdelingen.

Det var først for nylig, at den offentliggjorte litteratur om hydrogensulfid skiftede fra at dreje sig om dets toksicitet til dets anerkendelse som et endogent gasformigt signalmolekyle og dets biologiske roller. Hydrogensulfid (H2S) er et nyt gasformigt signalmolekyle (gasotransmitter), der regulerer en række fysiologiske funktioner og giver beskyttelse mod organskader (anti-inflammatorisk, forlænget overlevelse, kardiobeskyttelse, antioxidant og mere). H2S udviser også gavnlige roller i forebyggelsen af ​​lungesygdomme såsom lungebetændelse, lungeskade (akut/kronisk) og kronisk obstruktiv lungesygdom og begrænser viral replikation. H2S har vist sig at være effektivt til at vende lungebetændelse og forbedre lungefunktionen i forskellige dyremodeller. Baseret på prækliniske data kan cystathionin-γ-lyase (CSE)-afledt H2S eller eksogent påført H2S blokere for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) indtræden i værtscellerne ved at afbryde angiotensin-konverterende enzym-2 ( ACE2) og transmembran protease serin-2 (TMPRSS2), der hæmmer viral replikation ved at dæmpe syncytiumdannelse og virussamling/frigivelse og kan således beskytte SARS-CoV-2-induceret lungeskade ved at undertrykke immunresponset og udviklingen af ​​inflammation.

Lymfopeni er et centralt kendetegn ved COVID-19-patienter. Serum H2S var positivt korreleret med lymfocyttallet og betragtes som en prædiktor for dødelighed. Derudover er reduceret H2S-biotilgængelighed blevet foreslået som en indikator for forbedrede pro-inflammatoriske responser og endoteldysfunktion. Begge disse tilstande ledsager ofte alvorlig COVID-19. Interleukin-6 (IL-6) er blevet foreslået som det principielle pro-inflammatoriske cytokin involveret i cytokinstormen, der fører til alvorlig lungeskade, respirationssvigt og død af COVID-19. En negativ sammenhæng mellem IL-6 og serum H2S har vist sig at eksistere. De ovennævnte resultater førte til yderligere evaluering af indlæggelses-H2S-niveauer som en markør for overlevelse i en nylig undersøgelse. Resultaterne viste, at serumniveauer af H2S på dag 1 lavere end 150,44 mikromolarer (μM) havde den bedste afvejning for sensitivitet og specificitet for død. Administration af en H2S-donor kan således være et potentielt middel mod COVID-19 ved at lindre skaderne i lunger og andre organer.

Natriumthiosulfat (STS) er en H2S-donor med kendt sikkerheds- og effektprofil hos mennesker for andre sygdomme, herunder calciphylakse og cyanidforgiftning. STS kan metaboliseres til H2S og fungerer som en forløber for H2S-signalering. Desuden blev der udført et fase 1-studie hos patienter med akut koronarsyndrom, som viste, at STS var veltolereret, selv ved samtidig brug af blodtrykssænkende medicin. Derudover er Groningen-interventionsstudiet for bevarelse af hjertefunktion med natriumthiosulfat ved myokardieinfarkt med ST-elevation (GIPS-IV-studie) det første forsøg med mennesker designet til at teste hypotesen om, at STS giver beskyttelse mod I/R-skader hos patienter med ST-segment elevation myokardieinfarkt