Administracja STS w sprawie pacjentów z chorobą koronawirusową (COVID-19) w stanie krytycznym (H4COVID)

Wraz z pojawieniem się pandemii COVID-19 rozpoczął się wyścig w poszukiwaniu skutecznych metod leczenia zakażenia SARS-CoV-2 i jego następstw. U niektórych pacjentów z COVID-19 rozwija się ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej, który jest główną przyczyną śmierci. Celem tego badania jest zainicjowanie rozwiązań farmakoterapeutycznych dla pacjentów z COVID-19 na oddziałach intensywnej terapii, których leczenie okazało się najtrudniejsze ze względu na wysoką śmiertelność, długoterminową alokację pacjentów na OIOM i powolny powrót do zdrowia, który często prowadzi do resztkowych objawów i oznak. Stale rosnąca presja wywierana na system opieki zdrowotnej wymaga znalezienia skutecznego leczenia, które przyniesie korzyści nawet pacjentom w zaawansowanym stadium, takim jak przebywający na oddziale intensywnej terapii.

Dopiero niedawno opublikowana literatura na temat siarkowodoru przeszła od obracania się wokół jego toksyczności do uznania go za endogenną gazową cząsteczkę sygnalizacyjną i jej biologiczne role. Siarkowodór (H2S) to nowa gazowa cząsteczka sygnalizacyjna (przekaźnik gazu), która reguluje różne funkcje fizjologiczne i zapewnia ochronę przed uszkodzeniem narządów (działanie przeciwzapalne, przedłużające przeżycie, kardioprotekcyjne, przeciwutleniające i inne). H2S wykazuje również korzystne role w zapobieganiu chorobom płuc, takim jak zapalenie płuc, uszkodzenie płuc (ostre/przewlekłe) i przewlekła obturacyjna choroba płuc oraz ogranicza replikację wirusa. Wykazano, że H2S skutecznie odwraca zapalenie płuc i poprawia czynność płuc w różnych modelach zwierzęcych. Na podstawie danych przedklinicznych, H2S pochodzący z cystationiny-γ-liazy (CSE) lub H2S podawany egzogennie może blokować wejście koronawirusa-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) do komórek gospodarza poprzez przerwanie działania enzymu konwertującego angiotensynę-2 ( ACE2) i transbłonowej proteazy seryny-2 (TMPRSS2), hamując replikację wirusa poprzez osłabianie tworzenia syncytium i składania/uwalniania wirusa, a tym samym może chronić wywołane przez SARS-CoV-2 uszkodzenie płuc poprzez tłumienie odpowiedzi immunologicznej i rozwój stanu zapalnego.

Limfopenia jest kluczową cechą pacjentów z COVID-19. H2S w surowicy był dodatnio skorelowany z liczbą limfocytów i jest uważany za predyktor śmiertelności. Dodatkowo sugerowano, że zmniejszona biodostępność H2S jest wskaźnikiem nasilonych odpowiedzi prozapalnych i dysfunkcji śródbłonka. Oba te stany często towarzyszą ciężkiemu COVID-19. Interleukina-6 (IL-6) została zaproponowana jako główna cytokina prozapalna zaangażowana w burzę cytokin, która prowadzi do poważnego uszkodzenia płuc, niewydolności oddechowej i śmierci przez COVID-19. Wykazano istnienie ujemnego związku między IL-6 a H2S w surowicy. Powyższe wyniki doprowadziły do ​​dalszej oceny poziomu H2S przy przyjęciu jako markera przeżycia w niedawnym badaniu. Wyniki pokazały, że poziomy H2S w surowicy w dniu 1. niższe niż 150,44 mikromoli (μM) miały najlepszy kompromis pod względem czułości i swoistości w odniesieniu do śmierci. Zatem podawanie dawcy H2S może być potencjalnym lekarstwem na COVID-19 poprzez łagodzenie uszkodzeń w płucach i innych narządach.

Tiosiarczan sodu (STS) jest donorem H2S o znanym profilu bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi w przypadku innych chorób, w tym wapnicy i zatrucia cyjankiem. STS może być metabolizowany do H2S i działa jako prekursor sygnalizacji H2S. Ponadto u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym przeprowadzono badanie I fazy, w którym wykazano, że MTM jest dobrze tolerowany, nawet przy jednoczesnym stosowaniu leków obniżających ciśnienie krwi. Ponadto badanie Groningen Intervention w celu zachowania funkcji serca za pomocą tiosiarczanu sodu w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (badanie GIPS-IV) jest pierwszym badaniem z udziałem ludzi zaprojektowanym w celu sprawdzenia hipotezy, że STS zapewnia ochronę przed urazem I/R u pacjentów z Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST