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STS-Verwaltung für Patienten mit Coronavirus-Krankheit (COVID-19) in der Intensivpflege (H4COVID)

11. Januar 2023 aktualisiert von: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Wasserstoffsulfat-gesteuerte Therapie mit STS für COVID-19-Patienten, die eine Intensivpflege benötigen: Die offene, randomisierte, dreiarmige H4COVID-Studie

Der Hauptzweck besteht darin, die Sicherheit der Verabreichung von drei Dosen STS an kritisch kranke Patienten mit bestätigtem COVID-19 zu beschreiben. Ein sekundärer Zweck besteht darin, Daten zur klinischen Wirksamkeit der Verabreichung von bis zu drei STS-Dosen bei kritisch kranken Patienten mit bestätigtem COVID-19 zu beschreiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mit dem Auftreten der COVID-19-Pandemie begann ein Wettlauf um die Entdeckung wirksamer Behandlungen zur Bekämpfung der SARS-CoV-2-Infektion und ihrer Folgen. Einige Patienten mit COVID-19 entwickeln ein schweres akutes respiratorisches Syndrom, das die Haupttodesursache ist. Das Ziel dieser Studie ist es, pharmakotherapeutische Lösungen für COVID-19-Patienten auf der Intensivstation voranzutreiben, die sich aufgrund der hohen Sterblichkeitsrate, der langfristigen Zuteilung von Patienten auf der Intensivstation und der langsamen Genesung als am schwierigsten zu behandeln erwiesen haben führt oft zu verbleibenden Symptomen und Anzeichen. Der ständig wachsende Druck auf das Gesundheitssystem erfordert die Suche nach einer wirksamen Behandlung, von der auch Patienten im fortgeschrittenen Stadium, beispielsweise auf der Intensivstation, profitieren können.

Erst vor kurzem verlagerte sich die veröffentlichte Literatur über Schwefelwasserstoff von der Toxizität auf seine Anerkennung als endogenes gasförmiges Signalmolekül und seine biologische Rolle. Schwefelwasserstoff (H2S) ist ein neuartiges gasförmiges Signalmolekül (Gastransmitter), das eine Vielzahl physiologischer Funktionen reguliert und Schutz vor Organschäden bietet (entzündungshemmend, verlängertes Überleben, Kardioprotektion, Antioxidans und mehr). H2S spielt auch eine vorteilhafte Rolle bei der Vorbeugung von Lungenerkrankungen wie Lungenentzündung, Lungenverletzung (akut/chronisch) und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und begrenzt die Virusreplikation. H2S hat sich in verschiedenen Tiermodellen als wirksam bei der Umkehrung von Lungenentzündungen und der Verbesserung der Lungenfunktion erwiesen. Basierend auf präklinischen Daten kann aus Cystathionin-γ-Lyase (CSE) stammendes H2S oder exogen verabreichtes H2S den Eintritt des Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms in die Wirtszellen blockieren, indem es das Angiotensin-Converting-Enzym-2 unterbricht ( ACE2) und Transmembranprotease Serin-2 (TMPRSS2), die die virale Replikation hemmen, indem sie die Synzytiumbildung und die Virusassemblierung/-freisetzung abschwächen, und somit vor SARS-CoV-2-induzierten Lungenschäden schützen können, indem sie die Immunantwort und die Entwicklung von Entzündungen unterdrücken.

Lymphopenie ist ein Schlüsselmerkmal von COVID-19-Patienten. Serum-H2S korrelierte positiv mit der Lymphozytenzahl und gilt als Prädiktor für Mortalität. Zusätzlich wurde eine reduzierte Bioverfügbarkeit von H2S als Indikator für verstärkte proinflammatorische Reaktionen und endotheliale Dysfunktion vorgeschlagen. Beide Erkrankungen gehen oft mit schwerem COVID-19 einher. Interleukin-6 (IL-6) wurde als das wichtigste entzündungsfördernde Zytokin vorgeschlagen, das am Zytokinsturm beteiligt ist, der zu schweren Lungenschäden, Atemversagen und Tod durch COVID-19 führt. Es wurde gezeigt, dass eine negative Assoziation zwischen IL-6 und Serum-H2S besteht. Die oben erwähnten Ergebnisse führten in einer kürzlich durchgeführten Studie zu einer weiteren Bewertung der Zulassungs-H2S-Spiegel als Überlebensmarker. Die Ergebnisse zeigten, dass Serumspiegel von H2S am Tag 1 von weniger als 150,44 Mikromolar (μM) den besten Kompromiss zwischen Sensitivität und Spezifität für den Tod hatten. Daher könnte die Verabreichung eines H2S-Spenders ein potenzielles Heilmittel für COVID-19 sein, indem die Schäden in der Lunge und anderen Organen gelindert werden.

Natriumthiosulfat (STS) ist ein H2S-Donor mit bekanntem Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil beim Menschen für andere Krankheiten, einschließlich Calciphylaxe und Zyanidvergiftung. STS kann zu H2S metabolisiert werden und fungiert als Vorläufer für die H2S-Signalübertragung. Darüber hinaus wurde bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom eine Phase-1-Studie durchgeführt, die zeigte, dass STS auch bei gleichzeitiger Anwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln gut vertragen wurde. Darüber hinaus ist die Groninger Interventionsstudie zur Erhaltung der Herzfunktion mit Natriumthiosulfat bei Myokardinfarkt mit ST-Hebung (GIPS-IV-Studie) die erste Studie am Menschen, die darauf ausgelegt ist, die Hypothese zu testen, dass STS bei Patienten mit I/R-Verletzungen Schutz bietet Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
  • Telefonnummer: +302107480662
  • E-Mail: egiamarel@med.uoa.gr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Antigoni Kotsaki, MD, PhD
  • Telefonnummer: +306946637164
  • E-Mail: scra@sepsis.gr

Studienorte

  • Griechenland
    • Kifisia
      • Athens, Kifisia, Griechenland, 14561
        • Rekrutierung
        • General Hospitan of Athens KAT 2nd Department of ICU
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 110 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter gleich oder älter als 18 Jahre
  2. Beide Geschlechter
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine duale Verhütungsmethode anwenden oder dazu bereit sein.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters, falls der Patient nicht einwilligen kann.
  5. Bestätigte COVID-19-Erkrankung
  6. WHO-CPS 7 bis 9
  7. Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation
  8. Serum-H2S-Spiegel unter 140 μM

Ausschlusskriterien:

  1. Alter unter 18 Jahren
  2. Verweigerung der schriftlichen Zustimmung
  3. Entscheidung, nicht wiederzubeleben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standardbehandlung
Die Standardbehandlung umfasst die Anwendung mechanischer Beatmung und/oder Unterstützung durch die Gabe von Inotropika und/oder extrakorporale Oxygenierung (ECMO) sowie die intravenöse Gabe von Flüssigkeiten und Dexamethason. Die Verabreichung jeder anderen immunsuppressiven Therapie, einschließlich Tocilizumab und / oder Antibiotika nach Ermessen der Therapeuten, ist zulässig.
Experimental: Eine intravenöse 12,5 g STS – Behandlungsgruppe 1
Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung und eine intravenöse (iv) 12,5 g STS in einer 60-minütigen kontinuierlichen intravenösen Infusion. STS wird in einem Endvolumen von 100 ml N/S 0,9 % w/v gelöst,
Arzneimittel: Natriumthiosulfat 25 % Injektionslösung
Das Medikament wird durch kontinuierliche Infusion verabreicht, nachdem es auf eine Konzentration von 12,5 g/100 ml verdünnt wurde
Andere Namen:
  • NATRIUMTHIOSULFAT 25%
Experimental: Drei intravenöse Dosen von 12,5 g STS – Behandlungsgruppe 2
Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung und drei intravenöse Dosen von 12,5 g STS. STS wird in einem Endvolumen von 100 ml N/S 0,9 % w/v gelöst. Jede Dosis wird als 60-minütige kontinuierliche intravenöse Infusion mit 48-stündigen Intervallen zwischen jeder Dosis verabreicht.
Arzneimittel: Natriumthiosulfat 25 % Injektionslösung
Das Medikament wird durch kontinuierliche Infusion verabreicht, nachdem es auf eine Konzentration von 12,5 g/100 ml verdünnt wurde
Andere Namen:
  • NATRIUMTHIOSULFAT 25%

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich von behandlungsbedingten schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen den Behandlungsgruppen.
Zeitfenster: Besuch Studientag 28
Änderung der Anzahl unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) in den Behandlungsgruppen
Besuch Studientag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Progressionsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO-CPS) am 7. Tag nach Aufnahme in die Studie
Zeitfenster: Besuch Studientag 7
Veränderung des WHO-CPS-Scores am 7. Tag nach Aufnahme in die Studie. Der minimale WHO-CPS-Score beträgt 0 für nicht infizierte Patienten (keine virale RNA nachgewiesen) und der maximale Wert 10 für verstorbene Patienten. Höhere Werte entsprechen einem schlechteren Ergebnis
Besuch Studientag 7
WHO-CPS an Tag 14 nach Aufnahme in die Studie
Zeitfenster: Besuch Studientag 14
Änderung des WHO-CPS-Scores an Tag 14 nach Aufnahme in die Studie. Der minimale WHO-CPS-Score beträgt 0 für nicht infizierte Patienten (keine virale RNA nachgewiesen) und der maximale Wert 10 für verstorbene Patienten. Höhere Werte entsprechen einem schlechteren Ergebnis
Besuch Studientag 14
WHO-CPS an Tag 28 nach Aufnahme in die Studie
Zeitfenster: Besuch Studientag 28
Änderung des WHO-CPS-Scores am 28. Tag nach Aufnahme in die Studie. Der minimale WHO-CPS-Score beträgt 0 für nicht infizierte Patienten (keine virale RNA nachgewiesen) und der maximale Wert 10 für verstorbene Patienten. Höhere Werte entsprechen einem schlechteren Ergebnis
Besuch Studientag 28
Mittelwert des SOFA-Scores (Total Sequential Organ Failure Assessment) an Tag 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 7
Veränderung zwischen dem SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) zu Studienbeginn und dem SOFA-Score der gemessenen Sequential Organ Failure Assessment am Studientag 7. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 Punkte, wenn der Patient PaO2/FiO2 (Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs) ≥ 400 mmHg, ≥ 150 Thrombozyten hat (pro mm3), Hypotonie (MAP ≥ 70 mmHg), 15 auf der Glasgow-Skala, <1,2 Bilirubin und Kreatinin oder Urinausscheidung (mg/dl). Die maximale SOFA-Punktzahl beträgt 24. wenn der Patient PaO2/FiO2 < 100 mmHg, < 20 Blutplättchen (pro mm3), Adrenalin > 0,1 oder Noradrenalin > 0,1 μg/kg/min, < 6 auf der Glasgow-Skala, ≥ 12 Bilirubin und ≥ 5,0 oder < 200 ml/Tag hat Kreatinin oder Urinausscheidung (mg/dl).
Besuch Studientag 7
Tägliche Schwefelwasserstoffkonzentrationen bis Tag 7 im Blutserum des Patienten.
Zeitfenster: Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
Änderung der Schwefelwasserstoffkonzentration im Blutserum des Patienten von Tag 1 bis Tag 7.
Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
IL-6-Zytokinkonzentrationen täglich bis Tag 7 im Blutserum des Patienten.
Zeitfenster: Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
Veränderung der Blutserumkonzentrationen der Zytokin-IL-6-Spiegel der Patienten vom Tag 1 der Besuchsstudie bis zum Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
Tumornekrosefaktor (TNF)-Zytokinkonzentrationen täglich bis Tag 7 im Blutserum des Patienten.
Zeitfenster: Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
Änderung der Blutserumkonzentrationen der Zytokin-TNF-Spiegel des Patienten vom Tag 1 der Besuchsstudie bis zum Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1 bis Besuchstag 7
Veränderung der Produktion von Th1-, Th2- und T17-Zytokinen aus mononukleären Zellen des Patientenbluts an den Tagen 1, 4 und 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Vergleich der Zytokinproduktion im Blutserum von Patienten durch Stimulation von Monozyten, Th1-, Th2- und T17-Zellen an Tag 1 der Besuchsstudie, Tag 4 der Besuchsstudie und Tag 7 der Besuchsstudie.
Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Ferritinkonzentrationen an den Tagen 1, 4 und 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Änderungen der Blutserumkonzentrationen des Ferritinspiegels der Patienten am Tag 1 der Besuchsstudie, am Tag 4 der Besuchsstudie und am Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
C-reaktive Proteinkonzentrationen an den Tagen 1, 4 und 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Änderungen der Blutserumkonzentrationen der C-reaktiven Proteinspiegel der Patienten am Tag 1 der Besuchsstudie, am Tag 4 der Besuchsstudie und am Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
D-Dimer-Konzentrationen an den Tagen 1, 4 und 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Änderungen der Blutserumkonzentrationen von D-Dimeren im Blutserum der Patienten am Tag 1 der Besuchsstudie, am Tag 4 der Besuchsstudie und am Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Zytokin-IL-6-Konzentrationen an den Tagen 1, 4 und 7
Zeitfenster: Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7
Änderungen der Blutserumkonzentrationen von IL-6-Spiegeln der Patienten am Tag 1 der Besuchsstudie, am Tag 4 der Besuchsstudie und am Tag 7 der Besuchsstudie
Besuch Studientag 1, Besuch Studientag 4, Besuch Studientag 7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Ermittler

  • Hauptermittler: Ioannis Alamanos, MD, General Hospital of Athens KAT

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H4COVID

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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