STS-administratie over patiënten met coronavirusziekte (COVID-19) in kritieke zorg (H4COVID)

Met het uitbreken van de COVID-19-pandemie begon een race voor de ontdekking van effectieve behandelingen om SARS-CoV-2-infectie en de gevolgen ervan te bestrijden. Sommige patiënten met COVID-19 ontwikkelen een ernstig acuut respiratoir syndroom, wat de belangrijkste doodsoorzaak is. Het doel van deze studie is het voortouw nemen in farmacotherapeutische oplossingen voor COVID-19-patiënten op de intensive care, die het moeilijkst te behandelen zijn gebleken vanwege het hoge sterftecijfer, de langdurige toewijzing van patiënten op de IC en het trage herstel dat leidt vaak tot resterende symptomen en tekenen. De steeds toenemende druk op het gezondheidszorgsysteem vereist het vinden van een effectieve behandeling die zelfs patiënten in een vergevorderd stadium, zoals die op de intensive care, ten goede kan komen.

Pas onlangs verschoof de gepubliceerde literatuur over waterstofsulfide van draaien rond de toxiciteit ervan naar de erkenning ervan als een endogeen gasvormig signaalmolecuul en zijn biologische rollen. Waterstofsulfide (H2S) is een nieuw gasvormig signaalmolecuul (gasotransmitter) dat een verscheidenheid aan fysiologische functies reguleert en bescherming biedt tegen orgaanschade (ontstekingsremmend, verlengde overleving, cardioprotectie, antioxidant en meer). H2S speelt ook een gunstige rol bij het voorkomen van longaandoeningen zoals longontsteking, longbeschadiging (acuut/chronisch) en chronische obstructieve longziekte en beperkt virale replicatie. In verschillende diermodellen is aangetoond dat H2S effectief is bij het omkeren van longontsteking en het verbeteren van de longfunctie. Op basis van preklinische gegevens kan van cystathionine-γ-lyase (CSE) afgeleid H2S of exogeen toegepast H2S de toegang van Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) in de gastheercellen blokkeren door Angiotensin-Converting Enzyme-2 te onderbreken ( ACE2) en transmembraanprotease serine-2 (TMPRSS2), die virale replicatie remmen door de vorming van syncytium en de opbouw/afgifte van virussen te verminderen, en zo door SARS-CoV-2 veroorzaakte longschade kunnen beschermen door de immuunrespons en de ontwikkeling van ontstekingen te onderdrukken.

Lymfopenie is een belangrijk kenmerk van COVID-19-patiënten. Serum H2S was positief gecorreleerd met het aantal lymfocyten en wordt beschouwd als een voorspeller van mortaliteit. Bovendien is een verminderde biologische beschikbaarheid van H2S gesuggereerd als een indicator van verbeterde pro-inflammatoire reacties en endotheliale disfunctie. Beide aandoeningen gaan vaak gepaard met ernstige COVID-19. Interleukine-6 ​​(IL-6) is voorgesteld als het belangrijkste pro-inflammatoire cytokine dat betrokken is bij de cytokinestorm die leidt tot ernstige longbeschadiging, ademhalingsinsufficiëntie en overlijden door COVID-19. Er is aangetoond dat er een negatief verband bestaat tussen IL-6 en serum H2S. De bovengenoemde resultaten hebben geleid tot verdere evaluatie van H2S-niveaus bij opname als een marker van overleving in een recente studie. De resultaten toonden aan dat serumniveaus van H2S op dag 1 lager dan 150,44 micromolair (μM) de beste afweging hadden voor gevoeligheid en specificiteit voor overlijden. Toediening van een H2S-donor zou dus een mogelijke remedie kunnen zijn voor COVID-19 door de schade aan longen en andere organen te verlichten.

Natriumthiosulfaat (STS) is een H2S-donor met een bekend veiligheids- en werkzaamheidsprofiel bij mensen voor andere ziekten, waaronder calciphylaxis en cyanidevergiftiging. STS kan worden gemetaboliseerd tot H2S en fungeert als een voorloper voor H2S-signalering. Bovendien werd bij patiënten met acuut coronair syndroom een ​​fase 1-onderzoek uitgevoerd, waaruit bleek dat STS goed werd verdragen, zelfs bij gelijktijdig gebruik van bloeddrukverlagende medicijnen. Daarnaast is de Groningen Intervention study for Preservation of cardiac function with Sodium thiosulfate in ST-elevation myocardinfarct (GIPS-IV trial) de eerste trial bij mensen die is opgezet om de hypothese te testen dat STS bescherming biedt tegen I/R-letsel bij patiënten met ST-segment elevatie myocardinfarct