Správa STS pro pacienty s koronavirovou nemocí (COVID-19) v kritické péči (H4COVID)

S příchodem pandemie COVID-19 začal závod o objevování účinných způsobů léčby infekce SARS-CoV-2 a jejích následků. U některých pacientů s COVID-19 se rozvine těžký akutní respirační syndrom, který je hlavní příčinou úmrtí. Cílem této studie je prosadit farmakoterapeutická řešení pro pacienty s COVID-19 na jednotkách intenzivní péče, u kterých se ukázalo, že jejich léčba je nejobtížnější kvůli vysoké úmrtnosti, dlouhodobému rozmístění pacientů na JIP a pomalé rekonvalescenci. často vede k reziduálním symptomům a příznakům. Stále se zvyšující tlak na zdravotnický systém vyžaduje nalezení účinné léčby, která může být přínosem i pro pacienty v pokročilém stádiu, jako jsou pacienti na jednotce intenzivní péče.

Teprve nedávno se publikovaná literatura o sirovodíku posunula od točení kolem jeho toxicity k jeho rozpoznání jako endogenní plynné signální molekuly a jeho biologických rolí. Sirovodík (H2S) je nová plynná signální molekula (gasotransmiter), která reguluje řadu fyziologických funkcí a poskytuje ochranu před poškozením orgánů (protizánětlivé, prodloužené přežití, kardioprotekce, antioxidant a další). H2S také vykazuje prospěšnou roli při prevenci plicních onemocnění, jako je zápal plic, poranění plic (akutní/chronické) a chronická obstrukční plicní nemoc, a omezuje replikaci viru. Na různých zvířecích modelech bylo prokázáno, že H2S je účinný při zvrácení zánětu plic a zlepšení funkce plic. Na základě předklinických údajů může H2S odvozený od cystathionin-γ-lyázy (CSE) nebo exogenně aplikovaný H2S blokovat vstup koronaviru-2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu do hostitelských buněk přerušením enzymu konvertujícího angiotenzin-2 ( ACE2) a transmembránová proteáza serin-2 (TMPRSS2), inhibující replikaci viru zeslabením tvorby syncytia a sestavení/uvolnění viru, a tak mohou chránit poškození plic vyvolané SARS-CoV-2 potlačením imunitní odpovědi a rozvojem zánětu.

Lymfopenie je klíčovou charakteristikou pacientů s COVID-19. Sérový H2S pozitivně koreloval s počtem lymfocytů a je považován za prediktor mortality. Dodatečně snížená biologická dostupnost H2S byla navržena jako indikátor zesílených prozánětlivých reakcí a endoteliální dysfunkce. Oba tyto stavy často doprovázejí závažný COVID-19. Interleukin-6 (IL-6) byl navržen jako základní prozánětlivý cytokin zapojený do cytokinové bouře, která vede k vážnému poškození plic, respiračnímu selhání a smrti COVID-19. Bylo prokázáno, že existuje negativní asociace mezi IL-6 a sérovým H2S. Výše uvedené výsledky vedly k dalšímu hodnocení vstupních hladin H2S jako markeru přežití v nedávné studii. Výsledky ukázaly, že sérové ​​hladiny H2S v den 1 nižší než 150,44 mikromolů (μM) měly nejlepší kompromis pro senzitivitu a specificitu pro smrt. Podání dárce H2S by tedy mohlo být potenciálním lékem na COVID-19 zmírněním poškození plic a dalších orgánů.

Thiosíran sodný (STS) je donor H2S se známým profilem bezpečnosti a účinnosti u lidí pro jiná onemocnění, včetně kalcifylaxe a otravy kyanidem. STS může být metabolizován na H2S a působí jako prekurzor pro signalizaci H2S. Navíc u pacientů s akutním koronárním syndromem byla provedena studie fáze 1, která prokázala, že STS byl dobře tolerován, a to i při současném užívání léků snižujících krevní tlak. Kromě toho je Groningenská intervenční studie pro zachování srdeční funkce pomocí thiosíranu sodného u infarktu myokardu s elevace ST (studie GIPS-IV) první studií na lidech navržená k testování hypotézy, že STS poskytuje ochranu proti poškození I/R u pacientů s Infarkt myokardu s elevací ST segmentu