STS-hallinnon koronavirustauti (COVID-19) -potilaiden tehohoidossa (H4COVID)

COVID-19-pandemian ilmaantumisen myötä alkoi kilpailu tehokkaiden hoitojen löytämisestä SARS-CoV-2-infektion ja sen seurausten torjumiseksi. Joillekin COVID-19-potilaille kehittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä, joka on tärkein kuolinsyy. Tämän tutkimuksen tavoitteena on olla tehohoidossa olevien COVID-19-potilaiden farmakoterapeuttisten ratkaisujen kärjessä, jotka ovat osoittautuneet vaikeimmin hoidettavissa oleviksi korkean kuolleisuuden, potilaiden pitkäaikaisen teho-osastolle sijoittamisen ja hitaan toipumisen vuoksi. johtaa usein jäännösoireisiin ja merkkeihin. Terveydenhuoltojärjestelmään kohdistuva jatkuvasti kasvava paine edellyttää tehokkaan hoidon löytämistä, josta voi olla hyötyä myös pitkälle edenneille potilaille, kuten teho-osastolla oleville.

Vasta äskettäin julkaistu rikkivetyä koskeva kirjallisuus siirtyi sen myrkyllisyydestä sen tunnistamiseen endogeeniseksi kaasumaiseksi signaalimolekyyliksi ja sen biologisiin rooleihin. Vetysulfidi (H2S) on uusi kaasumainen signalointimolekyyli (kaasunvälittäjä), joka säätelee erilaisia ​​fysiologisia toimintoja ja tarjoaa suojan elinvaurioita vastaan ​​(anti-inflammatorinen, pidempi eloonjääminen, sydänsuoja, antioksidantti ja paljon muuta). H2S:llä on myös hyödyllisiä tehtäviä keuhkosairauksien, kuten keuhkokuumeen, keuhkovaurion (akuutin/kroonisen) ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyssä ja se rajoittaa viruksen replikaatiota. H2S:n on osoitettu olevan tehokas keuhkotulehduksen kumoamisessa ja keuhkojen toiminnan parantamisessa useissa eläinmalleissa. Prekliinisten tietojen perusteella kystationiini-y-lyaasi (CSE) -peräinen H2S tai eksogeenisesti levitetty H2S voi estää vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2:n (SARS-CoV-2) pääsyn isäntäsoluihin katkaisemalla angiotensiinikonvertoivan entsyymin 2:n ( ACE2) ja transmembraaninen proteaasi seriini-2 (TMPRSS2), jotka estävät viruksen replikaatiota heikentämällä synsytiumin muodostumista ja viruksen muodostumista/vapautumista ja voivat siten suojata SARS-CoV-2:n aiheuttamia keuhkovaurioita estämällä immuunivastetta ja tulehduksen kehittymistä.

Lymfopenia on COVID-19-potilaiden keskeinen ominaisuus. Seerumin H2S korreloi positiivisesti lymfosyyttimäärän kanssa ja sitä pidetään kuolleisuuden ennustajana. Lisäksi H2S:n alentuneen biologisen hyötyosuuden on ehdotettu indikaattoriksi lisääntyneistä proinflammatorisista vasteista ja endoteelin toimintahäiriöstä. Molemmat nämä olosuhteet liittyvät usein vakavaan COVID-19:ään. Interleukiini-6:ta (IL-6) on ehdotettu pääasialliseksi tulehdusta edistäväksi sytokiiniksi, joka osallistuu sytokiinimyrskyyn, joka johtaa vakavaan keuhkovaurioon, hengitysvajeeseen ja kuolemaan COVID-19:n aiheuttamana. IL-6:n ja seerumin H2S:n välillä on osoitettu olevan negatiivinen yhteys. Yllä mainitut tulokset johtivat pääsyn H2S-tasojen lisäarviointiin eloonjäämisen merkkinä hiljattain tehdyssä tutkimuksessa. Tulokset osoittivat, että H2S:n seerumitasoilla 1. päivänä, jotka olivat alle 150,44 mikromolaarisia (μM), oli paras kompromissi herkkyyden ja kuoleman spesifisyyden suhteen. Näin ollen H2S-luovuttajan antaminen voisi olla mahdollinen lääke COVID-19:ään lievittämällä keuhkojen ja muiden elinten vaurioita.

Natriumtiosulfaatti (STS) on H2S-luovuttaja, jolla on tunnettu turvallisuus- ja tehoprofiili ihmisillä muiden sairauksien, mukaan lukien kalsifylaksia ja syanidimyrkytys, hoidossa. STS voidaan metaboloida H2S:ksi ja se toimii H2S-signaloinnin edeltäjänä. Lisäksi potilailla, joilla oli akuutti sepelvaltimotauti, suoritettiin vaiheen 1 tutkimus, joka osoitti, että STS oli hyvin siedetty, jopa verenpainetta alentavia lääkkeitä käytettäessä. Lisäksi Groningen Intervention -tutkimus sydämen toiminnan säilyttämiseksi natriumtiosulfaatilla sydäninfarktissa, jossa on ST-korkeus (GIPS-IV-tutkimus) on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, joka on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että STS tarjoaa suojan I/R-vaurioita vastaan ​​potilailla, joilla on ST-segmentin nousu sydäninfarkti