進行性胃/食道胃接合部腺癌および膵臓癌被験者における抗クローディン18.2キメラ抗原受容体T細胞の特異性に関する評価試験

包含基準:

• 性別に関係なく、18 歳 ≤ 年齢 ≤ 70 歳。
• -病理学的に確認された進行性胃/食道胃接合部腺癌の被験者で、少なくとも二次治療に失敗したか、または耐えられなかった;または、病理学によって確認された進行性膵臓がんの患者で、少なくとも一次治療が失敗したか不耐性である患者。
• 被験者の腫瘍組織サンプルの免疫組織化学（IHC）染色は、クローディン18.2に対して陽性でした（陽性は、実験室でIHCによって検出された腫瘍細胞の1％以上でクローディン18.2の陽性発現として定義されました;接合部に腺癌がある被験者胃/食道および胃の場合、HER2 が陰性である必要がありました);
• ECOGスコア：0～2点
• -予想生存期間が12週間以上;
• 固形腫瘍有効性評価基準（RECIST）v1.1によると測定可能な病変。

• 重要な臓器の機能レベルは、次の要件を満たしている必要があります（血液製剤または顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなどの造血成長因子で処理されていない、スクリーニング前の2週間以内）：

  1. 好中球絶対値（ANC）≧1.0×10^9/L
  2. リンパ球絶対値（ALC）≧0.3×10^9/L
  3. 血小板 (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5 ULN
  6. 血清総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN（ギルバート症候群の場合はTBIL≦3）×ULN）；ALT及びAST≦2.5×ALT及びAST≦5、肝転移がある場合は×ULN）
  7. Cockcroft Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 ml /分
  8. 尿ルーチンが尿タンパク≥ + +を示している被験者は、尿タンパクの24時間定量的検出を受けるべきであり、検査結果は<1.0 Gです
  9. 無酸素状態で血中酸素飽和度≧95％
• 生殖能力のある女性被験者：非授乳、スクリーニング期間中の血液妊娠検査は妊娠について陰性である必要があり、治療中および研究治療の最後の注入後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意します。滅菌されていない男性被験者：治療中および研究治療の最後の注入後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しました。
• 被験者は自発的に研究に参加し、本人または保護者が書面によるインフォームド コンセントに署名しました。

除外基準:

• -次のいずれかの状況での以前の治療歴：

  1. 他の化学療法（プロトコールで指定された前治療化学療法およびブリッジング療法を除く）、低分子標的療法、免疫抗腫瘍療法（免疫チェックポイント阻害剤など）、放射線療法および主要な手術を受けた被験者 初回注入の4週間前;
  2. 最初の注入の 4 週間前に、抗腫瘍の伝統的な漢方薬 (nmpa によって承認された抗腫瘍適応症) を受け取りました。
  3. 初回接種前4週間以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を接種した者、および/または登録後に生ワクチンの接種を予定している者。
  4. -最初の注入前4週間以内に介入臨床試験に参加した（研究に参加している全生存追跡対象を除く）;
  5. -以前に細胞免疫療法（car-t、CIK、NK細胞療法などを含むがこれらに限定されない）を受けた;
  6. -以前にクローディン18.2の標的療法を受けたことがある人;
  7. -臓器移植または同種骨髄移植の既往のある患者;
• 以前の抗腫瘍治療の有害反応から回復していない（すなわち、 CTCAE V5.0 に従ってレベル 1 以下またはベースラインレベルまで回復した）;
• 現在治療が必要な中枢神経系転移または制御されていない中枢神経系転移;または、中枢神経系への転移が確認されているが、4週間以上の抗腫瘍治療後に安定していない（中枢神経系転移安定性の定義：中枢神経系転移による新たな神経学的欠陥が認められない、新たな病変が認められない）中枢神経系の画像検査で、コルチコステロイド/ステロイド治療は必要ありません);脊髄圧迫、癌性髄膜炎または軟髄膜疾患;
• 最初の注入前の最初の 5 年間に、胃または食道胃接合部腺癌または膵臓癌以外の他の悪性腫瘍が合併されました。 除外：転移または死亡のリスクが無視できる程度の腫瘍（例： 期待される 5 年 OS > 90%) および治療後に治癒すると期待される (例: 上皮内子宮頸がん、皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん、根治手術で治療された限局性前立腺がん、根治手術で治療された上皮内乳管がん）、または治癒したその他の腫瘍（5年以内に疾患再発の証拠がない） );
• -脳血管障害（ラクナ梗塞を除く一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの最初の注入前12か月以内に血栓症または塞栓症のイベントがあった被験者、またはなどの血栓溶解または抗凝固療法を受けている被験者ワルファリン、ヘパリンまたは他の類似薬
• 臨床症状を伴う、または対症療法を必要とする大量の胸水/腹水または心膜液貯留（月に1回以上の頻度で穿刺またはドレナージ）;
• 研究者は、原因不明の貧血または消化管出血および穿孔のリスクが高いと評価しました。または、最近3か月以内に吐血、血便または黒色便の病歴を含む消化管出血がある人;便潜血（+）以上。潜血（+）または「陽性」、「弱陽性」または「便潜血トランスフェリン陽性」または「便潜血ヘモグロビン陽性」で、胃腫瘍の原発巣が外科的に除去されていない場合、胃鏡検査が必要であり、消化管出血研究者の判断により発生する可能性があります
• -クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群（多発血管炎の肉芽腫症）、免疫性下垂体炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症（強皮症など）を含むがこれらに限定されない、過去または現在の活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴.) 橋本甲状腺炎（例外については下記参照）、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）など 次の場合を除く：I型糖尿病、ホルモン補充療法、甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、乾癬または白斑で全身治療を受けていない;
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
• 研究者は、他の深刻な急性または慢性疾患を患っており、臨床試験に参加するのに適していない人を信じています.