Arviointikoe anti-claudin18.2:sta kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen spesifisyydestä pitkälle edenneissä maha-/esophagogastrisissa liitosadenokarsinoomassa ja haimasyöpäpotilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 ≤ ikä ≤ 70 sukupuolesta riippumatta;
• Koehenkilöt, joilla on patologisesti todettu pitkälle edennyt mahalaukun/esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma, jotka epäonnistuivat tai eivät sietäneet ainakin toisen linjan hoitoa; Tai potilaat, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä, jonka patologia on vahvistanut ja ainakin ensilinjan hoito epäonnistui tai on intoleranssi.
• Koehenkilöiden kasvainkudosnäytteiden immunohistokemiallinen (IHC) värjäys oli positiivinen claudiini 18.2:lle (positiiviseksi määriteltiin claudiini 18.2:n positiivinen ilmentyminen ≥ 1 %:ssa IHC:n laboratoriossa havaitsemista kasvainsoluista; koehenkilöillä, joilla oli adenokarsinooma liitoskohdassa mahalaukun/ruokatorven ja mahalaukun HER2:n oli oltava negatiivinen);
• ECOG-pisteet: 0 ~ 2 pistettä
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointistandardin (RECIST) v1.1.1 Mitattavissa olevat leesiot mukaan;

• Tärkeiden elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei hoidettu verivalmisteilla tai hematopoieettisilla kasvutekijöillä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, erytropoietiini jne. 2 viikon sisällä ennen seulontaa):

  1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Lymfosyyttien absoluuttinen arvo (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l
  3. Verihiutale (PLT) ≥ 50 × 10^9/l
  4. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 70 g/l
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 ULN
  6. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 Gilbertin oireyhtymäpotilailla) × ULN）； ALT ja AST ≤ 2,5 × ALT ja ASAT ≤ 5, jos maksametastaasi × ​​ULN)
  7. Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft Gaultin kaavan mukaan ≥ 50 ml/min
  8. Koehenkilöille, joiden virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ + +, tulee saada 24 tunnin kvantitatiivinen virtsan proteiinin määritys, ja testitulos on < 1,0 G
  9. Veren happisaturaatio ≥ 95 % ei-happiabsorptiotilassa
• Naispuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys: ei imetys, veren raskaustestin seulontajakson aikana on oltava negatiivinen raskauden suhteen, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen; Miespuoliset koehenkilöt, joita ei ollut steriloitu: suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon infuusion jälkeen;
• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat heidän tai huoltajansa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoitohistoria missä tahansa seuraavista tilanteista:

  1. Koehenkilöt, jotka olivat saaneet muuta kemoterapiaa (paitsi protokollassa määriteltyä esikäsittelyä kemoterapiaa ja siltahoitoa), pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa, immunoantituumorihoitoa (immuunitarkistuspisteen estäjä jne.), sädehoitoa ja suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota;
  2. Sai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota kasvaintenvastaista perinteistä kiinalaista lääketiedettä (nmpa:n hyväksymien kasvainten vastaisten indikaatioiden kanssa);
  3. Ne, jotka saavat elävän rokotteen (mukaan lukien heikennetyn elävän rokotteen) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota ja/tai aikovat saada elävän rokotteen ilmoittautumisen jälkeen;
  4. Osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota (lukuun ottamatta tutkimukseen osallistuvia kokonaiseloonjäämisen seurantahenkilöitä);
  5. Aiemmin saanut mitä tahansa soluimmunoterapiaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, car-t-, CIK-, NK-soluhoito jne.);
  6. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettua terapiaa claudin 18.2:een;
  7. Potilaat, joilla on ollut elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto;
• Ei toipunut aiemman kasvainhoidon haittavaikutuksista (esim. palautettu ≤ tasolle 1 tai perustasolle CTCAE V5.0:n mukaisesti);
• hoidon tarpeessa olevat keskushermoston etäpesäkkeet tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet; Tai keskushermoston etäpesäke varmistuu, mutta se ei ole stabiili yli 4 viikkoa kestäneen kasvainhoidon jälkeen (keskushermoston etäpesäkkeiden stabiilisuuden määritelmä: uutta keskushermoston etäpesäkkeestä johtuvaa neurologista vikaa ei löydy, uusia leesioita ei löydy keskushermoston kuvantamistutkimuksessa, eikä kortikosteroidi/steroidihoitoa tarvita); Selkäytimen kompressio, syöpä aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus;
• Ensimmäisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä infuusiota yhdistettiin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi maha- tai ruokatorven risteyksen adenokarsinoomaa tai haimasyöpää. Pois lukien: kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden käyttöikä > 90 %) ja sen odotetaan olevan parannettavissa hoidon jälkeen (esim. kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan radikaalilla leikkauksella, rintatiehyesyöpä in situ hoidettu radikaalilla leikkauksella), tai mikä tahansa muu kasvain, joka on parantunut (ei merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoden sisällä );
• Potilaat, joilla on ollut tromboosi- tai emboliatapahtumia 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, paitsi lakunaarinen infarkti), syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne., tai jotka saivat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, kuten esim. varfariinia, hepariinia tai muita vastaavia lääkkeitä
• Massiivinen keuhkopussin/askiittineste tai sydänpussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa (punktio tai tyhjennys kerran kuukaudessa tai useammin);
• Tutkija arvioi, että selittämättömän anemian tai maha-suolikanavan verenvuodon ja perforaation riski on suuri; Tai ne, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien hematemesis, verinen uloste tai musta uloste 3 kuukauden sisällä; Piiloveri ulosteessa (+) ja enemmän; Ne, joilla on piilevää verta (+) tai "positiivinen", "heikko positiivinen" tai "ulosteen piilevän veren transferriinipositiivinen" tai "ulosteen piilevän veren hemoglobiinipositiivinen" ja mahalaukun kasvaimen ensisijaista kohdetta ei ole poistettu kirurgisesti, tarvitsevat gastroskopiaa ja maha-suolikanavan verenvuotoa voi tapahtua tutkijan harkinnan mukaan
• Mikä tahansa aiempi tai nykyinen aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (polyangiitin granulomatoosi), immuunihypofysiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi (skleroderma jne.) .) Hashimoton kilpirauhastulehdus (katso poikkeukset alla), autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain Barren oireyhtymä) jne. Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: tyypin I diabetes, hormonikorvaushoito, kilpirauhasen vajaatoiminta (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi), psoriasis tai vitiligo ilman systeemistä hoitoa;
• Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• Tutkijat uskovat, että ne, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia ja jotka eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.