Um ensaio de avaliação sobre anti-claudin18.2 a especificidade das células T do receptor de antígeno quimérico na junção gástrica/esofagogástrica avançada Adenocarcinoma e câncer pancreático

Critério de inclusão:

• 18 ≤ idade ≤ 70 anos, independentemente do sexo;
• Indivíduos com adenocarcinoma da junção gástrica/esofagogástrica avançado patologicamente confirmado que falharam ou não toleraram pelo menos o tratamento de segunda linha; Ou pacientes com câncer pancreático avançado confirmado por patologia, e pelo menos o tratamento de primeira linha falhou ou intolerância.
• A coloração imuno-histoquímica (IHC) de amostras de tecido tumoral dos indivíduos foi positiva para claudina 18.2 (positivo foi definido como a expressão positiva de claudina 18.2 em ≥ 1% das células tumorais detectadas por IHC no laboratório; os indivíduos com adenocarcinoma na junção de estômago/esôfago e estômago precisavam de HER2 negativo);
• Pontuação ECOG: 0 ~ 2 pontos
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
• De acordo com o padrão de avaliação de eficácia de tumores sólidos (RECIST) v1.1 Lesões mensuráveis;

• O nível funcional de órgãos importantes deve atender aos seguintes requisitos (não tratados com hemoderivados ou fatores de crescimento hematopoiéticos, como fator estimulador de colônias de granulócitos, eritropoetina, etc. dentro de 2 semanas antes da triagem):

  1. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Valor absoluto de linfócitos (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Plaquetas (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hemoglobina (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 1,5 LSN
  6. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (TBIL ≤ 3 para indivíduos com síndrome de Gilbert) × LSN）； ALT e AST ≤ 2,5 × ALT e AST ≤ 5, se houver metástase hepática × LSN）
  7. Depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
  8. Indivíduos cuja rotina de urina mostra proteína urinária ≥ + + devem receber detecção quantitativa de proteína urinária de 24 horas e o resultado do teste é < 1,0 G
  9. Saturação de oxigênio no sangue ≥ 95% em estado de não absorção de oxigênio
• Indivíduos do sexo feminino com fertilidade: não lactação, teste de gravidez de sangue durante o período de triagem deve ser negativo para gravidez e eles concordam em tomar medidas contraceptivas eficientes durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última infusão do tratamento do estudo; Indivíduos do sexo masculino que não foram esterilizados: concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última infusão do tratamento do estudo;
• Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido por eles mesmos ou por seus responsáveis.

Critério de exclusão:

• Histórico de tratamento anterior em qualquer uma das seguintes situações:

  1. Indivíduos que receberam outra quimioterapia (exceto quimioterapia pré-tratamento e terapia ponte especificada no protocolo), terapia direcionada a moléculas pequenas, terapia imunoantitumoral (inibidor do ponto de controle imunológico, etc.), radioterapia e cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira infusão;
  2. Dentro de 4 semanas antes da primeira infusão, recebeu antitumoral da medicina tradicional chinesa (com indicações antitumorais aprovadas pelo nmpa);
  3. Aqueles que recebem vacina viva (incluindo vacina viva atenuada) dentro de 4 semanas antes da primeira infusão e/ou planejam receber vacina viva após a inscrição;
  4. Participou de qualquer ensaio clínico de intervenção dentro de 4 semanas antes da primeira infusão (exceto para os indivíduos de acompanhamento de sobrevida global que participam de um estudo);
  5. Recebeu anteriormente qualquer imunoterapia celular (incluindo, entre outros, car-t, CIK, terapia com células NK, etc.);
  6. Aqueles que receberam anteriormente qualquer terapia direcionada para claudina 18.2;
  7. Pacientes com história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• Não recuperado das reações adversas do tratamento antitumoral anterior (ou seja, recuperado para ≤ nível 1 ou nível de linha de base de acordo com CTCAE V5.0);
• Metástases do sistema nervoso central atualmente necessitadas de tratamento ou metástases não controladas do sistema nervoso central; Ou a metástase do sistema nervoso central é confirmada, mas não é estável após o tratamento antitumoral por mais de 4 semanas (definição de estabilidade da metástase do sistema nervoso central: nenhum novo defeito neurológico causado pela metástase do sistema nervoso central é encontrado, nenhuma nova lesão é encontrada em exame de imagem do sistema nervoso central, não sendo necessário tratamento com corticosteroide/esteróide); Compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou doença leptomeníngea;
• Nos primeiros 5 anos antes da primeira infusão, outros tumores malignos, exceto adenocarcinoma da junção gástrica ou esofagogástrica ou câncer pancreático, foram combinados. Excluindo: tumores com risco insignificante de metástase ou morte (p. OS esperado em 5 anos > 90%) e curável após o tratamento (por exemplo, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular, câncer de próstata localizado tratado com cirurgia radical, carcinoma ductal de mama in situ tratado com cirurgia radical) ou qualquer outro tumor curado (sem evidência de recorrência da doença em 5 anos );
• Indivíduos que tiveram eventos de trombose ou embolia dentro de 12 meses antes da primeira infusão, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, exceto infarto lacunar), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc., ou que estavam recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante, como varfarina, heparina ou outras drogas similares
• Líquido pleural/ascítico maciço ou derrame pericárdico com sintomas clínicos ou necessitando de tratamento sintomático (punção ou drenagem uma vez por mês ou mais frequentemente);
• O investigador avaliou que existe um alto risco de anemia inexplicável ou sangramento e perfuração gastrointestinal; Ou aqueles que tiveram sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses, incluindo história de hematêmese, fezes com sangue ou fezes pretas nos últimos 3 meses; Sangue oculto nas fezes (+) e acima; Aqueles com sangue oculto (+) ou "positivo", "positivo fraco" ou "transferrina de sangue oculto nas fezes positivo" ou "hemoglobina de sangue oculto nas fezes positivo" e o foco primário do tumor gástrico não foi removido cirurgicamente precisam de gastroscopia e sangramento gastrointestinal pode ocorrer de acordo com o julgamento do pesquisador
• Qualquer doença autoimune ativa passada ou atual ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener (granulomatose de poliangite), hipofisite imune, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia, etc. .) Tireoidite de Hashimoto (veja abaixo as exceções), vasculite autoimune, neuropatia autoimune (síndrome de Guillain Barre), etc. Exceto nos seguintes casos: diabetes tipo I, terapia de reposição hormonal, hipotireoidismo (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo sem tratamento sistêmico;
• Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
• Os pesquisadores acreditam que aqueles que têm outras doenças agudas ou crônicas graves não são adequados para participar do ensaio clínico.