Een evaluatieonderzoek over anti-claudine 18.2, de specificiteit van chimere antigeenreceptor-T-cellen in proefpersonen in de gevorderde maag/oesofagogastrische overgang, adenocarcinoom en alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• 18 ≤ leeftijd ≤ 70, ongeacht geslacht;
• Proefpersonen met pathologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag/oesofagogastrische overgang bij wie ten minste tweedelijnsbehandeling faalde of niet werd verdragen; Of patiënten met vergevorderde alvleesklierkanker bevestigd door pathologie, en in ieder geval eerstelijnsbehandeling mislukt of intolerantie.
• De immunohistochemische (IHC) kleuring van tumorweefselmonsters van de proefpersonen was positief voor claudine 18.2 (positief werd gedefinieerd als de positieve expressie van claudine 18.2 in ≥ 1% van de tumorcellen gedetecteerd door IHC in het laboratorium; de proefpersonen met adenocarcinoom op de kruising van maag/slokdarm en maag had HER2 nodig om negatief te zijn);
• ECOG-score: 0 ~ 2 punten
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
• Volgens de standaard voor de evaluatie van de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST) v1.1Meetbare laesies;

• Het functionele niveau van belangrijke organen moet aan de volgende eisen voldoen (niet behandeld met bloedproducten of hematopoietische groeifactoren, zoals granulocyt-koloniestimulerende factor, erytropoëtine etc. binnen 2 weken voor screening):

  1. Neutrofiele absolute waarde (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Lymfocyt absolute waarde (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hemoglobine (Hgb) ≥ 70 g / L
  5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 ULN
  6. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 voor patiënten met het syndroom van Gilbert) × ULN）； ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ALAT en ASAT ≤ 5, als er sprake is van levermetastase × ULN）
  7. Creatinineklaring berekend volgens formule van Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
  8. Proefpersonen van wie de urineroutine eiwit in de urine ≥ + + laat zien, moeten 24 uur per dag kwantitatieve detectie van eiwit in de urine krijgen en het testresultaat is < 1,0 G
  9. Bloedzuurstofverzadiging ≥ 95% in toestand zonder zuurstofabsorptie
• Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid: geen borstvoeding, bloedzwangerschapstest tijdens de screeningperiode moet negatief zijn voor zwangerschap en ze stemmen ermee in om efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling; Mannelijke proefpersonen die niet waren gesteriliseerd: kwamen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling;
• De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming door henzelf of hun voogd.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandelingsgeschiedenis in een van de volgende situaties:

  1. Proefpersonen die andere chemotherapie hadden gekregen (behalve chemotherapie voor de voorbehandeling en overbruggingstherapie gespecificeerd in het protocol), gerichte therapie met kleine moleculen, immunoantitumortherapie (immuuncontrolepuntremmer, enz.), radiotherapie en grote operaties binnen 4 weken vóór de eerste infusie;
  2. Binnen 4 weken voor de eerste infusie traditionele Chinese geneeskunde tegen tumoren ontvangen (met antitumorindicaties goedgekeurd door nmpa);
  3. Degenen die levend vaccin (inclusief verzwakt levend vaccin) krijgen binnen 4 weken vóór de eerste infusie en/of van plan zijn levend vaccin te krijgen na inschrijving;
  4. Deelgenomen aan een klinische interventiestudie binnen 4 weken vóór de eerste infusie (behalve de proefpersonen die deelnamen aan een studie voor de follow-up van de algehele overleving);
  5. eerder cellulaire immunotherapie hebt ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot car-t, CIK, NK-celtherapie, enz.);
  6. Degenen die eerder een gerichte therapie voor claudin 18.2 hebben gekregen;
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• Niet hersteld van de bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen (d.w.z. hersteld tot ≤ niveau 1 of basislijnniveau volgens CTCAE V5.0);
• Metastasen in het centrale zenuwstelsel die momenteel behandeling nodig hebben of ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel; Of metastase van het centrale zenuwstelsel is bevestigd, maar niet stabiel na antitumorbehandeling gedurende meer dan 4 weken (definitie van metastasestabiliteit van het centrale zenuwstelsel: er wordt geen nieuw neurologisch defect veroorzaakt door metastase van het centrale zenuwstelsel gevonden, er worden geen nieuwe laesies gevonden bij beeldvormend onderzoek van het centrale zenuwstelsel en behandeling met corticosteroïden/steroïden is niet vereist); Compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of leptomeningeale ziekte;
• In de eerste 5 jaar vóór de eerste infusie werden andere kwaadaardige tumoren behalve adenocarcinoom van de maag of de slokdarm-maagverbinding of pancreaskanker gecombineerd. Exclusief: tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) en naar verwachting geneesbaar na behandeling (bijv. cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met radicale chirurgie, ductaal carcinoom van de borst in situ behandeld met radicale chirurgie), Of een andere tumor die is genezen (geen bewijs van terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar );
• Proefpersonen die binnen 12 maanden vóór de eerste infusie trombose of embolie hadden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, behalve lacunair infarct), diepe veneuze trombose, longembolie, enz., of die trombolytische of anticoagulantia kregen, zoals warfarine, heparine of andere soortgelijke geneesmiddelen
• Massaal pleuraal/ascitesvocht of pericardiale effusie met klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereisen (punctie of drainage eenmaal per maand of vaker);
• De onderzoeker oordeelde dat er een hoog risico is op onverklaarde bloedarmoede of gastro-intestinale bloedingen en perforaties; Of degenen die de afgelopen 3 maanden gastro-intestinale bloedingen hebben gehad, waaronder een voorgeschiedenis van hematemese, bloederige ontlasting of zwarte ontlasting binnen 3 maanden; Fecaal occult bloed (+) en hoger; Degenen met occult bloed (+) of "positief", "zwak positief" of "fecaal occult bloed transferrine positief" of "fecaal occult bloed hemoglobine positief" en de primaire focus van maagtumor is niet operatief verwijderd, hebben gastroscopie en gastro-intestinale bloedingen nodig kan optreden naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke vroegere of huidige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, syndroom van Wegener (granulomatose van polyangitis), immuunhypofysitis, auto-immune hepatitis, systemische sclerose (sclerodermie, enz. .) Hashimoto's thyroïditis (zie hieronder voor uitzonderingen), auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathie (Guillain Barre-syndroom), enz. Behalve in de volgende gevallen: diabetes type I, hormoonsubstitutietherapie, hypothyreoïdie (inclusief hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo zonder systemische behandeling;
• Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
• Onderzoekers zijn van mening dat degenen die andere ernstige acute of chronische ziekten hebben, niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische proef.