Próba ewaluacyjna dotycząca anty-klaudyny 18.2 swoistości limfocytów T receptora antygenu chimerycznego u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka / połączenia przełykowo-żołądkowego i rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• 18 ≤ wiek ≤ 70 lat, niezależnie od płci;
• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowo-żołądkowego, u których nie powiodło się lub nie tolerowali leczenia co najmniej drugiego rzutu; Albo pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki potwierdzonym patologicznie, a przynajmniej leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się lub nietolerancja.
• Barwienie immunohistochemiczne (IHC) próbek tkanki nowotworowej badanych było dodatnie na obecność claudyny 18.2 (dodatnie zdefiniowano jako dodatnią ekspresję claudyny 18,2 w ≥ 1% komórek nowotworowych wykrytych metodą IHC w laboratorium; osoby z gruczolakorakiem w miejscu połączenia żołądka / przełyku i żołądka, aby HER2 było ujemne);
• Wynik ECOG: 0 ~ 2 punkty
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• Zgodnie ze standardem oceny skuteczności guzów litych (RECIST) v1.1 Wymierne zmiany;

• Poziom funkcjonalny ważnych narządów musi spełniać następujące wymagania (nieleczone produktami krwiopochodnymi lub hematopoetycznymi czynnikami wzrostu, takimi jak czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów, erytropoetyna itp. w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  2. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Płytki krwi (PLT) ≥ 50 × 10^9/l
  4. Hemoglobina (Hgb) ≥ 70 g/l
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 1,5 GGN
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 u pacjentów z zespołem Gilberta) × ULN）； ALT i AST ≤ 2,5 × ALT i AST ≤ 5, jeśli występują przerzuty do wątroby × ULN）
  7. Klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 ml/min
  8. Osoby, u których w badaniu moczu wykazano białko w moczu ≥ + +, powinny otrzymać 24-godzinne ilościowe oznaczenie białka w moczu, a wynik testu wynosi < 1,0 G
  9. Nasycenie krwi tlenem ≥ 95% w stanie bez absorpcji tlenu
• Kobiety z płodnością: nie karmiące piersią, test ciążowy z krwi w okresie przesiewowym musi dać wynik ujemny w kierunku ciąży i zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim wlewie badanego leku; Mężczyźni, którzy nie zostali wysterylizowani: wyrazili zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia iw ciągu 6 miesięcy po ostatniej infuzji badanego leku;
• Osoby badane zgłosiły się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisały pisemną świadomą zgodę przez siebie lub swojego opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

• Historia wcześniejszego leczenia w którejkolwiek z następujących sytuacji:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali inną chemioterapię (z wyjątkiem chemioterapii wstępnej i terapii pomostowej określonej w protokole), terapię celowaną małymi cząsteczkami, terapię immunoprzeciwnowotworową (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego itp.), radioterapię i poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem;
  2. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją otrzymywała leki przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej (ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zatwierdzonymi przez nmpa);
  3. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę (w tym atenuowaną żywą szczepionkę) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem i/lub planują otrzymać żywą szczepionkę po włączeniu;
  4. Uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją (z wyjątkiem pacjentów z obserwacji całkowitego przeżycia biorących udział w badaniu);
  5. Wcześniej otrzymał jakąkolwiek immunoterapię komórkową (w tym między innymi car-t, CIK, terapię komórkami NK itp.);
  6. Ci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię celowaną dla claudin 18.2;
  7. Pacjenci po przeszczepie narządu lub allogenicznym szpiku kostnym w wywiadzie;
• Brak poprawy po działaniach niepożądanych wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (tj. powrócił do ≤ poziomu 1 lub poziomu wyjściowego zgodnie z CTCAE V5.0);
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające obecnie leczenia lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; Lub potwierdzono przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, ale nie są one stabilne po leczeniu przeciwnowotworowym przez ponad 4 tygodnie (definicja stabilności przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego: nie stwierdzono nowego uszkodzenia neurologicznego spowodowanego przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, nie stwierdzono nowych zmian w badaniu obrazowym ośrodkowego układu nerwowego i nie jest wymagane leczenie kortykosteroidami/sterydami); Ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
• W ciągu pierwszych 5 lat przed pierwszym wlewem łączono inne nowotwory złośliwe z wyjątkiem gruczolakoraka żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego lub raka trzustki. Z wyłączeniem: guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%) i oczekuje się, że będzie uleczalna po leczeniu (np. rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty leczony radykalną operacją, rak przewodowy piersi in situ leczony radykalną operacją), lub jakikolwiek inny nowotwór, który został wyleczony (brak dowodów nawrotu choroby w ciągu 5 lat );
• Osoby, u których w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą infuzją wystąpiła zakrzepica lub zatorowość, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, z wyjątkiem zawału lakunarnego), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp., lub którzy otrzymywali leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, heparyna lub inne podobne leki
• Masywny płyn opłucnowy/puchlinowy lub wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub wymagający leczenia objawowego (punkcja lub drenaż raz w miesiącu lub częściej);
• Badacz ocenił, że istnieje wysokie ryzyko niewyjaśnionej niedokrwistości lub krwawienia i perforacji przewodu pokarmowego; Lub ci, którzy mieli krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym krwawe wymioty, krwawy stolec lub czarny stolec w ciągu 3 miesięcy w wywiadzie; Krew utajona w kale (+) i powyżej; Osoby z krwią utajoną (+) lub „dodatnią”, „słabo dodatnią” lub „dodatnią transferyną krwi utajonej w kale” lub „dodatnią hemoglobiną krwi utajonej w kale”, a pierwotne ognisko guza żołądka nie zostało usunięte chirurgicznie, wymagają gastroskopii i krwawienia z przewodu pokarmowego może wystąpić zgodnie z osądem badacza
• Jakakolwiek przebyta lub obecna czynna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, zespół Wegenera (ziarniniakowatość zapalenia naczyń), immunologiczne zapalenie przysadki, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina skóry itp.) .) Zapalenie tarczycy Hashimoto (patrz poniżej wyjątki), autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barre) itp. Z wyjątkiem następujących przypadków: cukrzyca typu I, hormonalna terapia zastępcza, niedoczynność tarczycy (w tym niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczyca lub bielactwo bez leczenia ogólnoustrojowego;
• Ci, którzy mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• Badacze uważają, że osoby, które mają inne poważne ostre lub przewlekłe choroby i nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym.