Un ensayo de evaluación sobre la especificidad de anti-claudina 18.2 de los linfocitos T del receptor de antígeno quimérico en pacientes con cáncer de páncreas y adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/esofagogástrica

Criterios de inclusión:

• 18 ≤ edad ≤ 70, independientemente del sexo;
• Sujetos con adenocarcinoma gástrico/de la unión esofagogástrica avanzado confirmado patológicamente que fracasaron o no toleraron al menos el tratamiento de segunda línea; O pacientes con cáncer de páncreas avanzado confirmado por patología, y al menos fracaso del tratamiento de primera línea o intolerancia.
• La tinción inmunohistoquímica (IHC) de las muestras de tejido tumoral de los sujetos fue positiva para claudina 18.2 (positivo se definió como la expresión positiva de claudina 18.2 en ≥ 1 % de las células tumorales detectadas por IHC en el laboratorio; los sujetos con adenocarcinoma en la unión de estómago/esófago y estómago necesitaban HER2 para ser negativo);
• Puntuación ECOG: 0 ~ 2 puntos
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• Según el estándar de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST) v1.1 Lesiones medibles;

• El nivel funcional de los órganos importantes debe cumplir con los siguientes requisitos (no tratados con hemoderivados o factores de crecimiento hematopoyéticos, como factor estimulante de colonias de granulocitos, eritropoyetina, etc. dentro de las 2 semanas previas a la selección):

  1. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Valor absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Plaquetas (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hemoglobina (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) < 1,5 ULN
  6. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 para sujetos con síndrome de Gilbert) × ULN）； ALT y AST ≤ 2,5 × ALT y AST ≤ 5, si hay metástasis hepática × ULN）
  7. Aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
  8. Los sujetos cuya rutina de orina muestre proteína urinaria ≥ ++ deben recibir una detección cuantitativa de proteína urinaria de 24 horas, y el resultado de la prueba es < 1,0 G
  9. Saturación de oxígeno en sangre ≥ 95% en estado de no absorción de oxígeno
• Sujetos femeninos con fertilidad: no lactantes, la prueba de embarazo en sangre durante el período de selección debe ser negativa para el embarazo, y aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión del tratamiento del estudio; Sujetos masculinos que no fueron esterilizados: acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión del tratamiento del estudio;
• Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para participar en el estudio y firmaron un consentimiento informado por escrito por ellos mismos o por su tutor.

Criterio de exclusión:

• Historial de tratamiento previo en cualquiera de las siguientes situaciones:

  1. Sujetos que habían recibido otra quimioterapia (excepto la quimioterapia previa al tratamiento y la terapia puente especificada en el protocolo), terapia dirigida con moléculas pequeñas, terapia inmunoantitumoral (inhibidor del punto de control inmunitario, etc.), radioterapia y cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera infusión;
  2. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión, recibió medicina china tradicional antitumoral (con indicaciones antitumorales aprobadas por la nmpa);
  3. Aquellos que reciben la vacuna viva (incluida la vacuna viva atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión y/o planean recibir la vacuna viva después de la inscripción;
  4. Participado en cualquier ensayo clínico de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión (excepto para los sujetos de seguimiento de supervivencia general que participan en un estudio);
  5. Recibió previamente cualquier inmunoterapia celular (incluyendo, entre otros, car-t, CIK, terapia con células NK, etc.);
  6. Aquellos que hayan recibido previamente alguna terapia dirigida para claudin 18.2;
  7. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
• No se recuperó de las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior (es decir, recuperado a ≤ nivel 1 o nivel de referencia según CTCAE V5.0);
• Metástasis del sistema nervioso central que actualmente necesitan tratamiento o metástasis del sistema nervioso central no controladas; O se confirma la metástasis en el sistema nervioso central, pero no es estable después del tratamiento antitumoral durante más de 4 semanas (definición de estabilidad de la metástasis en el sistema nervioso central: no se encuentra ningún defecto neurológico nuevo causado por la metástasis en el sistema nervioso central, no se encuentran nuevas lesiones en el examen de imágenes del sistema nervioso central, y no se requiere tratamiento con corticosteroides / esteroides); Compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa o enfermedad leptomeníngea;
• En los primeros 5 años antes de la primera infusión, se combinaron otros tumores malignos excepto el adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica o el cáncer de páncreas. Excluyendo: tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. SG esperada a 5 años > 90 %) y se espera que sea curable después del tratamiento (p. carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de piel de células basales o carcinoma de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con cirugía radical, carcinoma ductal de mama in situ tratado con cirugía radical), O cualquier otro tumor que haya sido curado (sin evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años );
• Sujetos que sufrieron eventos de trombosis o embolia en los 12 meses anteriores a la primera infusión, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, excepto infarto lacunar), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc., o que estaban recibiendo terapia anticoagulante o trombolítica como warfarina, heparina u otras drogas similares
• Derrame masivo de líquido pleural/ascítico o pericárdico con síntomas clínicos o que requiera tratamiento sintomático (punción o drenaje una vez al mes o con mayor frecuencia);
• El investigador evaluó que existe un alto riesgo de anemia inexplicable o sangrado y perforación gastrointestinal; O aquellos que han tenido sangrado gastrointestinal en los últimos 3 meses, incluidos antecedentes de hematemesis, heces con sangre o heces negras en los últimos 3 meses; Sangre oculta en heces (+) y superior; Aquellos con sangre oculta (+) o "positivo", "positivo débil" o "transferrina de sangre oculta en heces positiva" o "hemoglobina de sangre oculta en heces positiva" y el foco primario del tumor gástrico no se ha extirpado quirúrgicamente necesitan gastroscopia y sangrado gastrointestinal. puede ocurrir según el juicio del investigador
• Cualquier enfermedad autoinmune activa anterior o actual o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis de poliangitis), hipofisitis inmunitaria, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia, etc.) .) tiroiditis de Hashimoto (consulte las excepciones a continuación), vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain Barre), etc. Excepto en los siguientes casos: diabetes tipo I, terapia de reemplazo hormonal, hipotiroidismo (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo sin tratamiento sistémico;
• Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
• Los investigadores creen que aquellos que tienen otras enfermedades agudas o crónicas graves y no son aptos para participar en el ensayo clínico.