Оценочное испытание анти-клаудина18.2, специфичность Т-клеток химерного антигенного рецептора у пациентов с аденокарциномой и раком поджелудочной железы на поздних стадиях соединения желудка и пищевода

Критерии включения:

• 18 ≤ возраст ≤ 70 лет, независимо от пола;
• Субъекты с патологически подтвержденной распространенной аденокарциномой желудка / пищевода, которые не смогли или не перенесли лечение по крайней мере второй линии; Или пациенты с распространенным раком поджелудочной железы, подтвержденным патологией и, по крайней мере, терапией первой линии неэффективной или непереносимой.
• Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание образцов опухолевой ткани субъектов было положительным на клаудин 18.2 (положительное определялось как положительная экспрессия клаудина 18.2 в ≥ 1% опухолевых клеток, обнаруженных ИГХ в лаборатории; субъекты с аденокарциномой на стыке желудка/пищевода и желудка необходимо, чтобы HER2 был отрицательным);
• Оценка ECOG: 0 ~ 2 балла
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
• Согласно стандарту оценки эффективности солидных опухолей (RECIST) v1.1 Измеряемые поражения;

• Функциональный уровень важных органов должен соответствовать следующим требованиям (не обрабатывать препаратами крови или гемопоэтическими факторами роста, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, эритропоэтин и др. в течение 2 недель до скрининга):

  1. Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л
  2. Абсолютное значение лимфоцитов (ALC) ≥ 0,3 × 10 ^ 9 / л
  3. Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 50 × 10^9/л
  4. Гемоглобин (Hgb) ≥ 70 г/л
  5. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 ВГН
  6. Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (ТБИЛ ≤ 3 для пациентов с синдромом Жильбера) × ВГН)； АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × АЛТ и АСТ ≤ 5, если есть метастазы в печень × ВГН)
  7. Клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥ 50 мл/мин
  8. Субъекты, у которых анализ мочи показывает уровень белка в моче ≥ + +, должны пройти 24-часовое количественное определение белка в моче, а результат теста < 1,0 G.
  9. Насыщение крови кислородом ≥ 95% в состоянии отсутствия поглощения кислорода
• Субъекты женского пола с фертильностью: отсутствие лактации, анализ крови на беременность в период скрининга должен быть отрицательным на беременность, и они соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата; Субъекты мужского пола, которые не были стерилизованы: согласились принимать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата;
• Субъекты вызвались участвовать в исследовании и подписали письменное информированное согласие сами или их опекун.

Критерий исключения:

• Предыдущая история лечения в любой из следующих ситуаций:

  1. Субъекты, которые получали другую химиотерапию (кроме химиотерапии перед лечением и промежуточной терапии, указанной в протоколе), низкомолекулярную таргетную терапию, иммунопротивоопухолевую терапию (ингибитор контрольных точек иммунитета и т. д.), лучевую терапию и обширную операцию в течение 4 недель до первой инфузии;
  2. В течение 4 недель до первой инфузии получали противоопухолевые средства традиционной китайской медицины (с противоопухолевыми показаниями, одобренными НМПа);
  3. Те, кто получает живую вакцину (включая аттенуированную живую вакцину) в течение 4 недель до первой инфузии и/или планируют получить живую вакцину после зачисления;
  4. Участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до первой инфузии (за исключением участников наблюдения за общей выживаемостью, участвовавших в исследовании);
  5. Ранее получавшая любую клеточную иммунотерапию (включая, но не ограничиваясь, КАР-т, ЦИК, терапию NK-клетками и др.);
  6. Тем, кто ранее получал какую-либо таргетную терапию по поводу клаудина 18.2;
  7. Пациенты с трансплантацией органов или аллогенной трансплантацией костного мозга в анамнезе;
• Не оправились от побочных реакций предшествующего противоопухолевого лечения (т.е. восстановлен до ≤ уровня 1 или исходного уровня в соответствии с CTCAE V5.0);
• метастазы в центральную нервную систему, нуждающиеся в лечении, или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему; Или метастазы в ЦНС подтверждены, но не стабильны после противоопухолевого лечения в течение более 4 недель (определение стабильности метастазов в ЦНС: не обнаружено нового неврологического дефекта, вызванного метастазированием в ЦНС, новых поражений не обнаружено при визуализации центральной нервной системы лечение кортикостероидами/стероидами не требуется); Сдавление спинного мозга, раковый менингит или лептоменингеальное заболевание;
• В первые 5 лет до первой инфузии сочетались другие злокачественные опухоли, кроме аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода или рака поджелудочной железы. Исключено: опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%) и ожидается излечение после лечения (например, рак шейки матки in situ, базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак, локализованный рак предстательной железы, леченный радикальным хирургическим вмешательством, карцинома протоков молочной железы in situ, леченный радикальным хирургическим вмешательством), или любая другая опухоль, которая была вылечена (нет признаков рецидива заболевания в течение 5 лет) );
• Субъекты, у которых в течение 12 месяцев до первой инфузии были случаи тромбоза или эмболии, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кроме лакунарного инфаркта), тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и т. д., или которые получали тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин или другие подобные препараты
• Массивный плевральный/асцитический выпот или перикардиальный выпот с клиническими симптомами или требующий симптоматического лечения (пункция или дренирование 1 раз в месяц или чаще);
• Исследователь оценил, что существует высокий риск необъяснимой анемии или желудочно-кишечного кровотечения и перфорации; Или те, у кого было желудочно-кишечное кровотечение в последние 3 месяца, включая кровавую рвоту, кровавый стул или черный стул в течение 3 месяцев в анамнезе; Скрытая кровь в кале (+) и выше; Людям со скрытой кровью (+) или «положительным», «слабоположительным» или «положительным на трансферрин в кале на скрытую кровь» или «положительным на гемоглобин в кале на скрытую кровь» и не удаленным хирургическим путем первичным очагом опухоли желудка требуется гастроскопия и желудочно-кишечное кровотечение. может происходить по мнению исследователя
• Любое прошедшее или текущее активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера (гранулематоз или полиангиит), иммунный гипофизит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и т. д.). .) тиреоидит Хашимото (исключения см. ниже), аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена-Барре) и др. За исключением следующих случаев: сахарный диабет I типа, заместительная гормональная терапия, гипотиреоз (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго без системного лечения;
• Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;
• Исследователи считают, что те, у кого есть другие серьезные острые или хронические заболевания, не подходят для участия в клиническом испытании.