抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的特异性评价试验

纳入标准：

• 18岁≤年龄≤70岁，不分性别；
• 经病理证实为晚期胃/食管胃结合部腺癌且失败或不能耐受至少二线治疗的受试者；或经病理证实为晚期胰腺癌，且至少一线治疗失败或不能耐受的患者。
• 受试者肿瘤组织标本免疫组织化学（IHC）染色claudin 18.2阳性（阳性定义为实验室IHC检测≥1%的肿瘤细胞claudin 18.2阳性表达；交界处腺癌受试者胃/食道和胃需要 HER2 为阴性）；
• ECOG评分：0～2分
• 预期生存时间≥12周；
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1可测量病灶；

• 重要脏器功能水平必须满足以下要求（筛选前2周内未使用血制品或造血生长因子，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）：

  1. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L
  2. 淋巴细胞绝对值（ALC）≥0.3×10^9/L
  3. 血小板（PLT）≥50×10^9/L
  4. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 1.5 ULN
  6. 血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN（TBIL ≤ 3 对于吉尔伯特综合征受试者） × ULN）； ALT 和 AST ≤ 2.5 × ALT 和 AST ≤ 5，如果有肝转移 × ULN）
  7. 根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
  8. 尿常规显示尿蛋白≥++的受试者应接受24小时尿蛋白定量检测，检测结果<1.0 G
  9. 非吸氧状态下血氧饱和度≥95%
• 有生育能力的女性受试者：非哺乳期，筛选期间的血液妊娠试验必须为妊娠阴性，且同意在治疗期间和末次输注研究治疗药物后6个月内采取有效避孕措施；未绝育的男性受试者：同意在治疗期间和末次输注研究治疗药物后6个月内采取有效避孕措施；
• 受试者自愿参加本研究，并由本人或其监护人签署书面知情同意书。

排除标准：

• 有下列任何一种情况的既往治疗史：

  1. 受试者首次输液前4周内接受过其他化疗（方案规定的预处理化疗和桥接治疗除外）、小分子靶向治疗、免疫抗肿瘤治疗（免疫检查点抑制剂等）、放疗和大手术；
  2. 首次输注前4周内接受过抗肿瘤中药治疗（具有国家药监局批准的抗肿瘤适应症）；
  3. 首次输注前4周内接种活疫苗（含减毒活疫苗）和/或计划在入组后接种活疫苗者；
  4. 首次输注前4周内参加过任何干预临床试验（参加研究的总生存期随访受试者除外）；
  5. 既往接受过任何细胞免疫治疗（包括但不限于car-t、CIK、NK细胞治疗等）；
  6. 既往接受过claudin 18.2任何靶向治疗者；
  7. 有器官移植或异基因骨髓移植病史的患者；
• 未从先前抗肿瘤治疗的不良反应中恢复（即 根据CTCAE V5.0恢复到≤1级或基线水平）；
• 目前需要治疗的中枢神经系统转移灶或未控制的中枢神经系统转移灶；或已确诊中枢神经系统转移，但经抗肿瘤治疗4周以上仍不稳定（中枢神经系统转移稳定的定义：未发现中枢神经系统转移引起的新的神经功能缺损，未发现新的病灶在中枢神经系统影像学检查中，不需要皮质类固醇/类固醇治疗）；脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病；
• 首次输注前5年合并除胃或食管胃结合部腺癌或胰腺癌以外的其他恶性肿瘤。 排除：转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤（例如 预计 5 年 OS > 90%) 并预计在治疗后可治愈（例如 宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的原位乳腺导管癌），或任何其他已治愈的肿瘤（5 年内无疾病复发证据） );
• 首次输注前12个月内发生过血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，腔隙性脑梗死除外）、深静脉血栓、肺栓塞等，或正在接受溶栓或抗凝治疗的受试者，如华法林、肝素或其他类似药物
• 大量胸/腹水或心包积液有临床症状或需要对症治疗（穿刺或引流每月一次或更频繁）；
• 研究者评估存在不明原因贫血或消化道出血穿孔的高风险；或近3个月有消化道出血者，包括3个月内有呕血、血便或黑便史；大便潜血（+）及以上；潜血（+）或“阳性”、“弱阳性”或“粪便潜血转铁蛋白阳性”或“粪便潜血血红蛋白阳性”且胃肿瘤原发灶未手术切除者需行胃镜检查，消化道出血根据研究人员的判断可能会发生
• 任何过去或现在的活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳综合征（多血管炎肉芽肿病）、免疫性垂体炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病等） .) 桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（格林巴利综合征）等。 下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗、甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）、银屑病或白癜风未经全身治疗；
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
• 研究者认为患有其他严重急性或慢性疾病者不适合参加临床试验。