Ett utvärderingsförsök om anti-claudin18.2 specificiteten hos chimära antigenreceptor-T-celler i patienter med avancerad gastrisk/esofagogastrisk korsning av adenokarcinom och pankreascancer

Inklusionskriterier:

• 18 ≤ ålder ≤ 70, oavsett kön;
• Försökspersoner med patologiskt bekräftat avancerad gastriskt/esofagogastriskt adenokarcinom som misslyckades eller inte tolererade åtminstone andrahandsbehandling; Eller patienter med avancerad bukspottkörtelcancer bekräftad av patologi, och åtminstone första linjens behandling misslyckats eller intolerans.
• Den immunhistokemiska (IHC) färgningen av tumörvävnadsprover från försökspersonerna var positiv för claudin 18.2 (positiv definierades som det positiva uttrycket av claudin 18.2 i ≥ 1 % av tumörceller som upptäcktes av IHC i laboratoriet; försökspersonerna med adenokarcinom vid korsningen av magsäcken/matstrupen och magsäcken behövde HER2 för att vara negativ);
• ECOG-poäng: 0 ~ 2 poäng
• Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
• Enligt standarden för utvärdering av solid tumor efficacy evaluation standard (RECIST) v1.1Mätbara lesioner;

• Funktionsnivån för viktiga organ måste uppfylla följande krav (ej behandlad med blodprodukter eller hematopoetiska tillväxtfaktorer, såsom granulocytkolonistimulerande faktor, erytropoietin etc. inom 2 veckor före screening):

  1. Neutrofila absoluta värde (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Lymfocyt absolut värde (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Trombocyter (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN
  6. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 för patienter med Gilberts syndrom) × ULN）； ALT och ASAT ≤ 2,5 × ALT och ASAT ≤ 5, om det finns levermetastaser × ULN）
  7. Kreatininclearance beräknat enligt Cockcroft Gaults formel ≥ 50 ml/min
  8. Försökspersoner vars urinrutin visar urinprotein ≥ + + bör få 24-timmars kvantitativ detektering av urinprotein, och testresultatet är < 1,0 G
  9. Syremättnad i blodet ≥ 95 % i icke-syreabsorptionstillstånd
• Kvinnliga försökspersoner med fertilitet: icke amning, blodgraviditetstest under screeningsperioden måste vara negativt för graviditet, och de går med på att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen och inom 6 månader efter den sista infusionen av studiebehandlingen; Manliga försökspersoner som inte steriliserades: gick med på att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen och inom 6 månader efter den sista infusionen av studiebehandlingen;
• Försökspersonerna anmälde sig frivilligt att delta i studien och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke av sig själva eller sin vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingshistoria i någon av följande situationer:

  1. Försökspersoner som hade fått annan kemoterapi (förutom förbehandlingskemoterapi och överbryggande terapi som anges i protokollet), småmolekylär riktad terapi, immunantitumorterapi (Immun checkpoint-hämmare, etc.), strålbehandling och större operation inom 4 veckor före den första infusionen;
  2. Inom 4 veckor före den första infusionen fick antitumör traditionell kinesisk medicin (med antitumörindikationer godkända av nmpa);
  3. De som får levande vaccin (inklusive försvagat levande vaccin) inom 4 veckor före den första infusionen och/eller planerar att få levande vaccin efter inskrivningen;
  4. Deltog i någon klinisk interventionsprövning inom 4 veckor före den första infusionen (förutom de överlevnadsuppföljningspersoner som deltog i en studie);
  5. Har tidigare fått någon cellulär immunterapi (inklusive men inte begränsat till car-t, CIK, NK cellterapi, etc.);
  6. De som tidigare har fått någon riktad terapi för claudin 18.2;
  7. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• Inte återhämtat sig från biverkningarna av tidigare antitumörbehandling (dvs. återställd till ≤ nivå 1 eller baslinjenivå enligt CTCAE V5.0);
• Metastaser i centrala nervsystemet som för närvarande är i behov av behandling eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet; Eller metastasering i centrala nervsystemet är bekräftad, men den är inte stabil efter antitumörbehandling i mer än 4 veckor (definition av metastasstabilitet i centrala nervsystemet: ingen ny neurologisk defekt orsakad av metastasering i centrala nervsystemet hittas, inga nya lesioner hittas vid avbildningsundersökning av centrala nervsystemet och kortikosteroid/steroidbehandling krävs inte); Ryggmärgskompression, cancerös meningit eller leptomeningeal sjukdom;
• Under de första 5 åren före den första infusionen kombinerades andra maligna tumörer förutom gastriskt eller esofagogastriskt adenokarcinom eller pankreascancer. Exklusive: tumörer med försumbar risk för metastasering eller död (t. förväntat 5-årigt OS > 90 %) och förväntas kunna botas efter behandling (t.ex. livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med radikal kirurgi, bröstkanalkarcinom in situ behandlad med radikal kirurgi), eller någon annan tumör som har botats (inga tecken på att sjukdomen återkommer inom 5 år );
• Försökspersoner som hade trombos- eller embolihändelser inom 12 månader före den första infusionen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, förutom lakunär infarkt), djup ventrombos, lungemboli, etc., eller som fick trombolytisk eller antikoagulerande behandling som t.ex. warfarin, heparin eller andra liknande läkemedel
• Massiv pleural/askitisk vätska eller perikardiell utgjutning med kliniska symtom eller som kräver symptomatisk behandling (punktion eller dränering en gång i månaden eller oftare);
• Utredaren bedömde att det finns en hög risk för oförklarlig anemi eller gastrointestinal blödning och perforering; Eller de som har haft gastrointestinala blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive en historia av hematemesis, blodig avföring eller svart avföring inom 3 månader; Fekalt ockult blod (+) och högre; De med ockult blod (+) eller "positivt", "svagt positivt" eller "fekalt ockult blodtransferrinpositivt" eller "fekalt ockult blodhemoglobinpositivt" och det primära fokuset på magtumören inte har avlägsnats kirurgiskt behöver gastroskopi och gastrointestinal blödning kan ske enligt forskarens bedömning
• Varje tidigare eller aktuell aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners syndrom (granulomatosis av polyangit), immunhypofysit, autoimmun hepatit, systemisk skleros (sklerodermi, etc.) .) Hashimotos tyreoidit (se nedan för undantag), autoimmun vaskulit, autoimmun neuropati (Guillain Barres syndrom) etc. Med undantag för följande fall: diabetes typ I, hormonbehandling, hypotyreos (inklusive hypotyreos orsakad av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo utan systemisk behandling;
• De som har en historia av psykotropt missbruk och inte kan sluta eller har psykiska störningar;
• Forskare menar att de som har andra allvarliga akuta eller kroniska sjukdomar och inte är lämpliga att delta i den kliniska prövningen.