Hodnotící studie týkající se anti-claudinu 18.2 specifičnosti chimérických antigenních receptorových T buněk u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku/ezofagogastrického junkce a s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• 18 ≤ věk ≤ 70, bez ohledu na pohlaví;
• Subjekty s patologicky potvrzeným pokročilým adenokarcinomem žaludku/esofagogastrické junkce, kteří selhali nebo netolerovali alespoň léčbu druhé linie; Nebo pacienti s pokročilou rakovinou slinivky potvrzenou patologií a alespoň selhala léčba první volby nebo nesnášenlivost.
• Imunohistochemické (IHC) barvení vzorků nádorové tkáně subjektů bylo pozitivní na claudin 18.2 (pozitivní bylo definováno jako pozitivní exprese claudinu 18.2 u ≥ 1 % nádorových buněk detekovaných IHC v laboratoři; subjekty s adenokarcinomem na junkci žaludku/jícnu a žaludku, které potřebují HER2, aby byly negativní);
• Skóre ECOG: 0 ~ 2 body
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• Podle standardu hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST) v1.1 Měřitelné léze;

• Funkční úroveň důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky (neléčené krevními produkty nebo hematopoetickými růstovými faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů, erytropoetin atd. do 2 týdnů před screeningem):

  1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  2. Absolutní hodnota lymfocytů (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l
  3. Krevní destičky (PLT) ≥ 50 × 10^9/l
  4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 70 g/l
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 ULN
  6. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 pro subjekty s Gilbertovým syndromem) × ULN）） ALT a AST ≤ 2,5 × ALT a AST ≤ 5, pokud jsou jaterní metastázy × ULN）
  7. Clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce ≥ 50 ml / min
  8. Subjekty, jejichž rutina v moči ukazuje bílkoviny v moči ≥ + +, by měly podstoupit 24hodinovou kvantitativní detekci bílkovin v moči a výsledek testu je < 1,0 G
  9. Saturace krve kyslíkem ≥ 95 % ve stavu bez absorpce kyslíku
• Ženy s fertilitou: nekojené, krevní těhotenský test během období screeningu musí být negativní na těhotenství a souhlasí s tím, že budou během léčby a do 6 měsíců po poslední infuzi studované léčby používat účinná antikoncepční opatření; Muži, kteří nebyli sterilizováni: souhlasili s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby a do 6 měsíců po poslední infuzi studijní léčby;
• Subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti ve studii a podepsaly písemný informovaný souhlas sebe nebo svého opatrovníka.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí historie léčby v kterékoli z následujících situací:

  1. Subjekty, které podstoupily jinou chemoterapii (kromě chemoterapie před léčbou a překlenovací terapie specifikované v protokolu), cílenou terapii s malými molekulami, imunoprotinádorovou terapii (inhibitor imunitního kontrolního bodu atd.), radioterapii a velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první infuzí;
  2. Do 4 týdnů před první infuzí obdržel protinádorovou tradiční čínskou medicínu (s protinádorovými indikacemi schválenými nmpa);
  3. Ti, kteří dostanou živou vakcínu (včetně oslabené živé vakcíny) během 4 týdnů před první infuzí a/nebo plánují dostat živou vakcínu po zařazení;
  4. Účast na jakékoli intervenční klinické studii během 4 týdnů před první infuzí (kromě subjektů následného sledování celkového přežití účastnících se studie);
  5. dříve podstoupil jakoukoli buněčnou imunoterapii (včetně, ale bez omezení na uvedené, car-t, CIK, NK buněčné terapie atd.);
  6. Ti, kteří dříve podstoupili jakoukoli cílenou terapii pro claudin 18.2;
  7. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
• Nedošlo k zotavení z nežádoucích účinků předchozí protinádorové léčby (tj. obnovena na ≤ úroveň 1 nebo výchozí úroveň podle CTCAE V5.0);
• metastázy centrálního nervového systému, které v současnosti vyžadují léčbu, nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému; Nebo je potvrzena metastáza centrálního nervového systému, ale není stabilní po protinádorové léčbě déle než 4 týdny (definice stability metastáz centrálního nervového systému: není nalezen žádný nový neurologický defekt způsobený metastázou centrálního nervového systému, nejsou nalezeny žádné nové léze při zobrazovacím vyšetření centrálního nervového systému a léčba kortikosteroidy/steroidy není nutná); komprese míchy, rakovinná meningitida nebo leptomeningeální onemocnění;
• V prvních 5 letech před první infuzí byly kombinovány další zhoubné nádory kromě adenokarcinomu žaludku nebo jícnové junkce nebo karcinomu pankreatu. Nezahrnuje: nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) a očekává se, že bude vyléčitelný po léčbě (např. cervikální karcinom in situ, kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom, lokalizovaný karcinom prostaty léčený radikální operací, duktální karcinom prsu in situ léčený radikálním chirurgickým zákrokem), nebo jakýkoli jiný nádor, který byl vyléčen (žádné známky recidivy onemocnění během 5 let );
• Jedinci, kteří měli trombózu nebo embolii během 12 měsíců před první infuzí, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, kromě lakunárního infarktu), hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd., nebo kteří dostávali trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, jako je např. warfarin, heparin nebo jiné podobné léky
• Masivní pleurální/ascitická tekutina nebo perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu (punkce nebo drenáž jednou za měsíc nebo častěji);
• Zkoušející vyhodnotil, že existuje vysoké riziko nevysvětlitelné anémie nebo gastrointestinálního krvácení a perforace; Nebo ti, kteří mají gastrointestinální krvácení v posledních 3 měsících, včetně anamnézy hematemézy, krvavé stolice nebo černé stolice během 3 měsíců; Fekální okultní krev (+) a vyšší; Osoby s okultní krví (+) nebo „pozitivní“, „slabě pozitivní“ nebo „pozitivní fekální okultní krevní transferin“ nebo „pozitivní hemoglobin na okultní krvácení ve stolici“ a primární ohnisko nádoru žaludku nebylo chirurgicky odstraněno, potřebují gastroskopii a gastrointestinální krvácení může nastat podle úsudku výzkumníka
• Jakékoli minulé nebo současné aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na ně, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu (granulomatóza polyangitidy), imunitní hypofyzitidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie atd. .) Hashimotova tyreoiditida (výjimky viz níže), autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (syndrom Guillain Barre) atd. S výjimkou následujících případů: diabetes typu I, hormonální substituční terapie, hypotyreóza (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), lupénka nebo vitiligo bez systémové léčby;
• Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
• Vědci se domnívají, že ti, kteří mají jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění a nejsou vhodní k účasti na klinickém hodnocení.