진행성 위/식도위 접합부 선암종 및 췌장암 피험자에서 항-클라우딘18.2 키메라 항원 수용체 T 세포의 특이성에 대한 평가 시험

포함 기준:

• 성별에 관계없이 18세 ≤ 연령 ≤ 70세
• 병리학적으로 확인된 진행성 위/식도위 접합부 선암종을 가진 피험자로서 적어도 2차 치료에 실패했거나 견딜 수 없었습니다. 또는 병리학적으로 확인된 진행성 췌장암 환자 및 적어도 1차 치료가 실패했거나 내약성이 없는 환자.
• 피험자의 종양 조직 샘플의 면역조직화학(IHC) 염색은 claudin 18.2에 대해 양성이었습니다(양성은 실험실에서 IHC에 의해 검출된 종양 세포의 ≥ 1%에서 claudin 18.2의 양성 발현으로 정의되었습니다. 접합부에 선암종을 가진 피험자는 위/식도 및 위는 HER2가 음성이어야 함);
• ECOG 점수: 0 ~ 2점
• 예상 생존 시간 ≥ 12주;
• 고형암 효능 평가 기준(RECIST) v1.1에 따르면 측정 가능한 병변;

• 중요 장기의 기능적 수준이 다음 요건을 충족해야 함(스크리닝 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자, 에리스로포이에틴 등 혈액 제제 또는 조혈 성장 인자로 처리하지 않음).

  1. 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L
  2. 림프구 절대값(ALC) ≥ 0.3 × 10^9/L
  3. 혈소판(PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 70g/L
  5. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.5 ULN
  6. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 TBIL ≤ 3) × ULN); 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 2.5 × ALT 및 AST ≤ 5 × ULN)
  7. Cockcroft Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/분
  8. 소변 루틴에서 요단백 ≥ + +를 보이는 대상자는 요단백의 24시간 정량적 검출을 받아야 하며 검사 결과는 < 1.0G입니다.
  9. 비산소 흡수 상태에서 혈중 산소 포화도 ≥ 95%
• 가임력이 있는 여성 피험자: 비수유, 스크리닝 기간 동안의 혈액 임신 검사는 임신에 대해 음성이어야 하며, 그들은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 주입 후 6개월 이내에 효율적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다. 불임 수술을 받지 않은 남성 피험자: 치료 중 및 연구 치료의 마지막 주입 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의했습니다.
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 본인 또는 보호자가 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 다음 상황 중 하나에 해당하는 이전 치료 이력:

  1. 최초 투여 전 4주 이내에 다른 화학요법(계획서에 명시된 전처리 화학요법 및 가교요법 제외), 소분자 표적요법, 면역항암요법(면역관문억제제 등), 방사선요법 및 대수술을 받은 자
  2. 첫 번째 주입 전 4주 이내에 항종양 한약(nmpa의 항종양 적응증 승인)을 받았습니다.
  3. 최초 접종 전 4주 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 자 및/또는 등록 후 생백신을 접종할 계획인 자;
  4. 첫 번째 주입 전 4주 이내에 임의의 개입 임상 시험에 참여(연구에 참여하는 전체 생존 후속 대상자는 제외);
  5. 이전에 세포 면역요법(car-t, CIK, NK 세포 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 적이 있는 자
  6. 이전에 claudin 18.2에 대한 표적 치료를 받은 적이 있는 자;
  7. 장기 이식 또는 동종 골수 이식의 병력이 있는 환자;
• 이전 항종양 치료의 이상반응(즉, CTCAE V5.0에 따라 ≤ 수준 1 또는 기준선 수준으로 회복됨);
• 현재 치료가 필요한 중추신경계 전이 또는 조절되지 않는 중추신경계 전이; 또는 중추신경계 전이가 확인되었으나 4주 이상의 항종양 치료 후에도 안정적이지 않은 경우(중추신경계 전이 안정성의 정의: 중추신경계 전이로 인한 새로운 신경학적 결함이 발견되지 않고, 새로운 병변이 발견되지 않음 중추신경계 영상 검사에서 코르티코스테로이드/스테로이드 치료가 필요하지 않음); 척수 압박, 암성 수막염 또는 연수막 질환;
• 첫 번째 주입 전 처음 5년 동안 위 또는 식도위 접합부 선암 또는 췌장암을 제외한 다른 악성 종양이 병합되었습니다. 제외: 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양(예: 예상 5년 OS > 90%) 및 치료 후 완치될 것으로 예상됨(예: 자궁경부 상피내암종, 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 근치 수술로 치료한 국소 전립선암, 근치 수술로 치료한 유방관 암종), 또는 완치된 기타 종양(5년 이내에 질병 재발의 증거 없음) );
• 1차 투여 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(열공 경색을 제외한 일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등의 혈전증 또는 색전증 사건이 있었거나, 와파린, 헤파린 또는 기타 유사 약물
• 임상 증상이 있거나 대증 치료가 필요한 다량의 흉막/복수 또는 심낭 삼출액(한 달에 한 번 이상 천자 또는 배액),
• 연구자는 설명할 수 없는 빈혈 또는 위장관 출혈 및 천공의 위험이 높다고 평가했습니다. 또는 3개월 이내의 토혈, 혈변 또는 흑변의 병력을 포함하여 최근 3개월 이내에 위장관 출혈이 있는 자; 대변 ​​잠혈(+) 이상; 잠혈(+) 또는 "양성", "약한 양성" 또는 "대변 잠혈 트랜스페린 양성" 또는 "대변 잠혈 헤모글로빈 양성"이고 위 종양의 원발 부위가 외과적으로 제거되지 않은 경우 위내시경 및 위장관 출혈이 필요합니다. 연구자의 판단에 따라 발생할 수 있음
• 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군(다발혈관염의 육아종증), 면역 뇌하수체염, 자가면역성 간염, 전신 경화증(피부경화증 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 과거 또는 현재 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 .) 하시모토 갑상선염(예외는 아래 참조), 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(길랭 바레 증후군) 등 다만, 제1형 당뇨병, 호르몬대체요법, 갑상선기능저하증(갑상샘자가면역질환에 의한 갑상선기능저하증 포함), 전신치료를 받지 않는 건선 또는 백반증은 제외한다.
• 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
• 연구자들은 다른 심각한 급성 또는 만성 질환을 가지고 있고 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않은 사람들이라고 생각합니다.