En evalueringsforsøk om anti-claudin18.2 spesifisiteten til kimære antigenreseptor-T-celler i pasienter med avansert gastrisk/øsofagogastrisk adenokarsinom og bukspyttkjertelkreft.

Inklusjonskriterier:

• 18 ≤ alder ≤ 70, uavhengig av kjønn;
• Personer med patologisk bekreftet avansert gastrisk / esophagogastric junction adenokarsinom som mislyktes eller ikke tolererte minst andrelinjebehandling; Eller pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen bekreftet av patologi, og i det minste mislykket førstelinjebehandling eller intoleranse.
• Den immunhistokjemiske (IHC) fargingen av tumorvevsprøver fra forsøkspersonene var positiv for claudin 18.2 (positiv ble definert som det positive uttrykket av claudin 18.2 i ≥ 1 % av tumorcellene påvist av IHC i laboratoriet; forsøkspersonene med adenokarsinom i krysset av mage / spiserør og mage trengte HER2 for å være negativ);
• ECOG-score: 0 ~ 2 poeng
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• I henhold til solid tumor efficacy evaluation standard (RECIST) v1.1Målbare lesjoner;

• Funksjonsnivået til viktige organer må oppfylle følgende krav (ikke behandlet med blodprodukter eller hematopoietiske vekstfaktorer, som granulocyttkolonistimulerende faktor, erytropoietin osv. innen 2 uker før screening):

  1. Nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Lymfocytt absolutt verdi (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Blodplater (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 70 g/l
  5. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN
  6. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 for personer med Gilbert syndrom) × ULN）； ALT og ASAT ≤ 2,5 × ALT og ASAT ≤ 5, hvis det er levermetastaser × ULN)
  7. Kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen ≥ 50 ml/min.
  8. Personer hvis urinrutine viser urinprotein ≥ + + bør få 24-timers kvantitativ påvisning av urinprotein, og testresultatet er < 1,0 G
  9. Blodoksygenmetning ≥ 95 % i ikke-oksygenabsorpsjonstilstand
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet: ikke-amming, blodgraviditetstest under screeningsperioden må være negativ for graviditet, og de samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og innen 6 måneder etter siste infusjon av studiebehandlingen; Mannlige forsøkspersoner som ikke ble sterilisert: gikk med på å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og innen 6 måneder etter siste infusjon av studiebehandlingen;
• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte et skriftlig informert samtykke fra seg selv eller sin foresatte.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingshistorie i noen av følgende situasjoner:

  1. Forsøkspersoner som hadde mottatt annen kjemoterapi (unntatt kjemoterapi før behandling og brobehandling spesifisert i protokollen), målrettet terapi med små molekyler, immunantitumorterapi (immunkontrollpunkthemmer, etc.), strålebehandling og større kirurgi innen 4 uker før første infusjon;
  2. Innen 4 uker før den første infusjonen, mottok anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin (med anti-tumor indikasjoner godkjent av nmpa);
  3. De som mottar levende vaksine (inkludert svekket levende vaksine) innen 4 uker før første infusjon og/eller planlegger å motta levende vaksine etter registrering;
  4. Deltok i alle kliniske intervensjonsstudier innen 4 uker før første infusjon (bortsett fra oppfølgingspersonene for total overlevelse som deltok i en studie);
  5. Tidligere mottatt cellulær immunterapi (inkludert men ikke begrenset til car-t, CIK, NK celleterapi, etc.);
  6. De som tidligere har mottatt målrettet terapi for claudin 18.2;
  7. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• Ikke kommet seg etter bivirkningene fra tidligere antitumorbehandling (dvs. gjenopprettet til ≤ nivå 1 eller baseline-nivå i henhold til CTCAE V5.0);
• Metastaser i sentralnervesystemet som for tiden trenger behandling eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet; Eller metastaser i sentralnervesystemet er bekreftet, men den er ikke stabil etter antitumorbehandling i mer enn 4 uker (definisjon av metastasestabilitet i sentralnervesystemet: ingen ny nevrologisk defekt forårsaket av metastaser i sentralnervesystemet er funnet, ingen nye lesjoner er funnet ved avbildningsundersøkelse av sentralnervesystemet, og kortikosteroid/steroidbehandling er ikke nødvendig); Ryggmargskompresjon, kreft meningitt eller leptomeningeal sykdom;
• I de første 5 årene før den første infusjonen ble andre ondartede svulster unntatt gastrisk eller esophagogastric junction adenokarsinom eller kreft i bukspyttkjertelen kombinert. Ekskludert: svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f. forventet 5-års OS > 90%) og forventes å være helbredelig etter behandling (f.eks. livmorhalskreft in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, lokalisert prostatakreft behandlet med radikal kirurgi, brystkanalkarsinom in situ behandlet med radikal kirurgi), eller annen svulst som har blitt kurert (ingen bevis for tilbakefall av sykdom innen 5 år );
• Personer som hadde trombose- eller embolihendelser innen 12 måneder før første infusjon, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, unntatt lakunært infarkt), dyp venetrombose, lungeemboli osv., eller som fikk trombolytisk eller antikoagulerende terapi som f.eks. warfarin, heparin eller andre lignende legemidler
• Massiv pleural/ascitesvæske eller perikardiell effusjon med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling (punktering eller drenering en gang i måneden eller oftere);
• Utforskeren vurderte at det er høy risiko for uforklarlig anemi eller gastrointestinal blødning og perforering; Eller de som har hatt gastrointestinal blødning de siste 3 månedene, inkludert en historie med hematemese, blodig avføring eller svart avføring innen 3 måneder; Fekalt okkult blod (+) og høyere; De med okkult blod (+) eller "positivt", "svak positivt" eller "fekalt okkult blodtransferrinpositivt" eller "fekalt okkult blodhemoglobinpositivt" og det primære fokuset til gastrisk svulst ikke er fjernet kirurgisk, trenger gastroskopi og gastrointestinal blødning kan skje i henhold til forskerens skjønn
• Enhver tidligere eller nåværende aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom (granulomatose av polyangitt), immunhypofysitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi, etc.) .) Hashimotos tyreoiditt (se nedenfor for unntak), autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain Barre syndrom), etc. Med unntak av følgende tilfeller: diabetes type I, hormonbehandling, hypotyreose (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo uten systemisk behandling;
• De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
• Forskere mener at de som har andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer og ikke er egnet til å delta i den kliniske studien.