Un essai d'évaluation sur l'anti-claudin18.2 de la spécificité des cellules T réceptrices d'antigène chimériques chez les sujets atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique / œsogastrique avancée et de cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• 18 ≤ âge ≤ 70 ans, quel que soit le sexe ;
• Sujets atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique / œsogastrique confirmé pathologiquement qui a échoué ou n'a pas toléré au moins le traitement de deuxième ligne ; Soit des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé confirmé par une pathologie, et au moins un échec ou une intolérance au traitement de première ligne.
• La coloration immunohistochimique (IHC) des échantillons de tissus tumoraux des sujets était positive pour la claudine 18.2 (positif a été défini comme l'expression positive de la claudine 18.2 dans ≥ 1 % des cellules tumorales détectées par IHC en laboratoire ; les sujets atteints d'adénocarcinome à la jonction de l'estomac/de l'œsophage et de l'estomac avaient besoin que HER2 soit négatif) ;
• Score ECOG : 0 ~ 2 points
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Selon la norme d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST) v1.1 Lésions mesurables ;

• Le niveau fonctionnel des organes importants doit répondre aux exigences suivantes (non traités avec des produits sanguins ou des facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, l'érythropoïétine, etc. dans les 2 semaines précédant le dépistage) :

  1. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Valeur absolue des lymphocytes (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Plaquettes (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Hémoglobine (Hb) ≥ 70 g/L
  5. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,5 LSN
  6. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (TBIL ≤ 3 pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) × LSN）； ALT et AST ≤ 2,5 × ALT et AST ≤ 5, s'il y a métastase hépatique × LSN）
  7. Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
  8. Les sujets dont la routine urinaire montre des protéines urinaires ≥ + + doivent recevoir une détection quantitative des protéines urinaires sur 24 heures et le résultat du test est < 1,0 G
  9. Saturation en oxygène du sang ≥ 95 % dans un état sans absorption d'oxygène
• Sujets féminins fertiles : non lactation, le test de grossesse sanguin pendant la période de dépistage doit être négatif pour la grossesse, et ils acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière perfusion du traitement à l'étude ; Sujets masculins qui n'ont pas été stérilisés : ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière perfusion du traitement à l'étude ;
• Les sujets se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé un consentement éclairé écrit par eux-mêmes ou leur tuteur.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement dans l'une des situations suivantes :

  1. - Sujets ayant reçu une autre chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie préthérapeutique et de la thérapie de transition spécifiées dans le protocole), une thérapie ciblée par petites molécules, une thérapie immunoantitumorale (inhibiteur de point de contrôle immunitaire, etc.), une radiothérapie et une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première perfusion ;
  2. Dans les 4 semaines précédant la première perfusion, a reçu la médecine traditionnelle chinoise antitumorale (avec des indications antitumorales approuvées par la nmpa);
  3. Ceux qui reçoivent le vaccin vivant (y compris le vaccin vivant atténué) dans les 4 semaines précédant la première perfusion et/ou prévoient de recevoir le vaccin vivant après l'inscription ;
  4. Participé à tout essai clinique d'intervention dans les 4 semaines précédant la première perfusion (à l'exception des sujets de suivi de la survie globale participant à une étude );
  5. A déjà reçu une immunothérapie cellulaire (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie par car-t, CIK, cellules NK, etc.);
  6. Ceux qui ont déjà reçu une thérapie ciblée pour la claudine 18.2 ;
  7. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• Non récupéré des effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur (c.-à-d. récupéré à ≤ niveau 1 ou niveau de référence selon CTCAE V5.0) ;
• Métastases du système nerveux central nécessitant actuellement un traitement ou métastases du système nerveux central non contrôlées ; Ou la métastase du système nerveux central est confirmée, mais elle n'est pas stable après un traitement anti-tumoral de plus de 4 semaines (définition de la stabilité des métastases du système nerveux central : aucune nouvelle anomalie neurologique causée par une métastase du système nerveux central n'est trouvée, aucune nouvelle lésion n'est trouvée lors d'un examen d'imagerie du système nerveux central, et un traitement par corticostéroïdes/stéroïdes n'est pas nécessaire) ; Compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse ou maladie leptoméningée ;
• Dans les 5 premières années précédant la première perfusion, d'autres tumeurs malignes sauf l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique ou le cancer du pancréas ont été associées. À l'exclusion de : tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès (par ex. SG attendue à 5 ans > 90 %) et devrait être guérissable après le traitement (par ex. carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire cutané ou carcinome épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité par chirurgie radicale, carcinome canalaire mammaire in situ traité par chirurgie radicale), ou toute autre tumeur qui a été guérie (aucun signe de récidive de la maladie dans les 5 ans );
• Sujets qui ont eu des événements de thrombose ou d'embolie dans les 12 mois précédant la première perfusion, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, à l'exception de l'infarctus lacunaire), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc., ou qui recevaient un traitement thrombolytique ou anticoagulant tel que warfarine, héparine ou autres médicaments similaires
• Liquide pleural/ascite massif ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou nécessitant un traitement symptomatique (ponction ou drainage une fois par mois ou plus fréquemment) ;
• L'investigateur a évalué qu'il existe un risque élevé d'anémie inexpliquée ou d'hémorragie et de perforation gastro-intestinales ; Ou ceux qui ont eu des saignements gastro-intestinaux au cours des 3 derniers mois, y compris des antécédents d'hématémèse, de selles sanglantes ou de selles noires dans les 3 mois ; Sang occulte fécal (+) et plus ; Ceux qui ont du sang occulte (+) ou "positif", "faiblement positif" ou "transferrine de sang occulte fécal positif" ou "hémoglobine de sang occulte fécal positif" et le foyer principal de la tumeur gastrique n'a pas été enlevé chirurgicalement ont besoin d'une gastroscopie et d'un saignement gastro-intestinal peut se produire selon le jugement du chercheur
• Toute maladie auto-immune active passée ou actuelle ou antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener (granulomatose de la polyangite), l'hypophysite immunitaire, l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique (sclérodermie, etc.) .) Thyroïdite de Hashimoto (voir ci-dessous pour les exceptions), vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain Barre), etc. Sauf dans les cas suivants : diabète de type I, traitement hormonal substitutif, hypothyroïdie (y compris hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo sans traitement systémique ;
• Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
• Les chercheurs pensent que ceux qui ont d'autres maladies aiguës ou chroniques graves et ne sont pas aptes à participer à l'essai clinique.