Uno studio di valutazione sull'anti-claudin18.2 la specificità delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico nei soggetti con adenocarcinoma della giunzione gastrica / esofagogastrica avanzata e soggetti con cancro del pancreas

Criterio di inclusione:

• 18 ≤ età ≤ 70 anni, indipendentemente dal sesso;
• Soggetti con adenocarcinoma della giunzione gastrica/esofagogastrica avanzato patologicamente confermato che hanno fallito o non hanno tollerato almeno il trattamento di seconda linea; O pazienti con carcinoma pancreatico avanzato confermato da patologia e almeno trattamento di prima linea fallito o intolleranza.
• La colorazione immunoistochimica (IHC) dei campioni di tessuto tumorale dei soggetti è risultata positiva per claudin 18.2 (positivo è stato definito come l'espressione positiva di claudin 18.2 in ≥ 1% delle cellule tumorali rilevate da IHC in laboratorio; i soggetti con adenocarcinoma alla giunzione di stomaco/esofago e stomaco necessitava che HER2 fosse negativo);
• Punteggio ECOG: 0 ~ 2 punti
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
• Secondo lo standard di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST) v1.1Lesioni misurabili;

• Il livello funzionale degli organi importanti deve soddisfare i seguenti requisiti (non trattati con emoderivati ​​o fattori di crescita ematopoietici, come il fattore stimolante le colonie di granulociti, l'eritropoietina, ecc. entro 2 settimane prima dello screening):

  1. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  2. Valore assoluto dei linfociti (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L
  3. Piastrine (PLT) ≥ 50 × 10^9/L
  4. Emoglobina (Hgb) ≥ 70 g/L
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 ULN
  6. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (TBIL ≤ 3 per soggetti con sindrome di Gilbert) × ULN）； ALT e AST ≤ 2,5 × ALT e AST ≤ 5, in presenza di metastasi epatiche × ULN）
  7. Clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault ≥ 50 ml/min
  8. I soggetti la cui routine urinaria mostra proteine ​​urinarie ≥ + + dovrebbero ricevere il rilevamento quantitativo delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore e il risultato del test è < 1,0 G
  9. Saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 95% in stato di non assorbimento di ossigeno
• Soggetti di sesso femminile con fertilità: non allattamento, il test di gravidanza sul sangue durante il periodo di screening deve essere negativo per la gravidanza e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima infusione del trattamento in studio; Soggetti di sesso maschile che non sono stati sterilizzati: hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima infusione del trattamento in studio;
• I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato un consenso informato scritto da soli o dal loro tutore.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di trattamento precedente in una qualsiasi delle seguenti situazioni:

  1. Soggetti che avevano ricevuto altra chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia pretrattamento e della terapia ponte specificate nel protocollo), terapia mirata a piccole molecole, terapia immunoantitumorale (inibitore del checkpoint immunitario, ecc.), radioterapia e chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima infusione;
  2. Entro 4 settimane prima della prima infusione, ricevuto medicina tradizionale cinese antitumorale (con indicazioni antitumorali approvate da nmpa);
  3. Coloro che ricevono il vaccino vivo (incluso il vaccino vivo attenuato) entro 4 settimane prima della prima infusione e/o prevedono di ricevere il vaccino vivo dopo l'arruolamento;
  4. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di intervento entro 4 settimane prima della prima infusione (ad eccezione dei soggetti di follow-up sulla sopravvivenza globale che partecipano a uno studio);
  5. Ricevuto in precedenza qualsiasi immunoterapia cellulare (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, car-t, CIK, terapia cellulare NK, ecc.);
  6. Coloro che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata per claudin 18.2;
  7. Pazienti con una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;
• Non guarito dalle reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale (es. recuperato a ≤ livello 1 o al livello basale secondo CTCAE V5.0);
• Metastasi del sistema nervoso centrale attualmente bisognose di trattamento o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale; Oppure è confermata la metastasi del sistema nervoso centrale, ma non è stabile dopo il trattamento antitumorale per più di 4 settimane (definizione di stabilità della metastasi del sistema nervoso centrale: non viene rilevato alcun nuovo difetto neurologico causato da metastasi del sistema nervoso centrale, non vengono rilevate nuove lesioni nell'esame di imaging del sistema nervoso centrale e non è richiesto il trattamento con corticosteroidi/steroidi); Compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o malattia leptomeningea;
• Nei primi 5 anni prima della prima infusione, sono stati combinati altri tumori maligni eccetto l'adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica o il cancro del pancreas. Esclusi: tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. OS attesa a 5 anni > 90%) e dovrebbe essere curabile dopo il trattamento (ad es. carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato con chirurgia radicale, carcinoma duttale mammario in situ trattato con chirurgia radicale), o qualsiasi altro tumore che sia stato curato (nessuna evidenza di recidiva della malattia entro 5 anni );
• Soggetti che hanno avuto eventi di trombosi o embolia entro 12 mesi prima della prima infusione, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, eccetto infarto lacunare), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc., o che stavano ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante come warfarin, eparina o altri farmaci simili
• Massiccio versamento pleurico/ascitico o versamento pericardico con sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico (puntura o drenaggio una volta al mese o più frequentemente);
• Lo sperimentatore ha valutato che esiste un alto rischio di anemia inspiegabile o sanguinamento gastrointestinale e perforazione; O quelli che hanno sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 3 mesi, inclusa una storia di ematemesi, feci sanguinolente o feci nere entro 3 mesi; Sangue occulto nelle feci (+) e superiore; Quelli con sangue occulto (+) o "positivo", "debolmente positivo" o "transferrina del sangue occulto fecale positivo" o "emoglobina del sangue occulto fecale positivo" e il focus primario del tumore gastrico non è stato rimosso chirurgicamente necessitano di gastroscopia e sanguinamento gastrointestinale può verificarsi a giudizio del ricercatore
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva passata o attuale o anamnesi di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener (granulomatosi di poliangite), ipofisite immunitaria, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia, ecc.) .) Tiroidite di Hashimoto (vedi sotto per le eccezioni), vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain Barre), ecc. Ad eccezione dei seguenti casi: diabete di tipo I, terapia ormonale sostitutiva, ipotiroidismo (incluso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine senza trattamento sistemico;
• Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
• I ricercatori ritengono che coloro che hanno altre gravi malattie acute o croniche e non siano idonei a partecipare alla sperimentazione clinica.