報酬に対する神経および分子応答に対するエストラジオールの影響の調査 (PEEPS)

更年期への移行（「閉経周辺期」）は、うつ病や精神病の新たな発症のリスクが高まることを特徴としています。 私たちの仕事と他の人の仕事は、閉経周辺期発症 (PO) うつ病の顕著な症状が無快感症であり、苦痛と機能障害に大きく寄与していることを示しています。 さらに、女性の精神病の発生率は、この期間中に増加する可能性があります. 特に更年期後期におけるエストラジオールの減少または低レベルは、中脳辺縁系の脳報酬回路およびドーパミン (DA) 神経伝達への影響を介して、PO 無快感症および PO 精神病の病因に関与している可能性があります。 エストラジオールがドーパミンシステムと報酬関連の行動を調節し、エストラジオールの離脱がドーパミン作動性機能の喪失を引き起こすという前臨床的証拠が確立されています。 エストロゲン療法は、更年期前後の女性の気分や精神病の症状を軽減する効果があることが示されていますが、トランス診断サンプルにおけるそのような効果の根底にある神経メカニズムを調べた研究はありません。

このプロジェクトでは、同時陽電子放出断層撮影法と機能的磁気共鳴画像法 (PET-MR) を使用して、エストラジオール投与が閉経周辺期発症 (PO) 快感障害および精神病に及ぼす影響を調べます。 ここに提示された予備データは、無快感症が、D2/D3 DA 受容体拮抗薬 [11C] ラクロプリドを用いた PET を使用した報酬への線条体 DA 放出の減少と関連していることを示しています。無快感症および精神病は、fMRIを使用した報酬に対する線条体の活性化の変化によって特徴付けられます。エストラジオールは、PO無快感症およびPO精神病の報酬に対する神経反応に影響を与えます。エストラジオールは、PO無快感症とPO精神病を改善します。 このプロジェクトでは、同時 PET-MR を使用して、機械的プローブとして投与された経皮エストラジオールが、二重盲検グループ間プラセボを使用した女性のトランス診断サンプルの PO 無快感症および PO 精神病に及ぼす影響を調査することにより、これらの一連の研究を拡張することを提案します。 -制御されたデザイン。 このサンプルは、無快感 (すなわち、少なくとも軽度の無快感) の濃縮されます。 無快感症と精神病は次元的に分析されますが、私たちの採用と層別化戦略により、さまざまな症状の重症度（軽度から中等度または高POの無快感症、軽度または中等度のPO精神病の欠如）が均等にバランスが取れており、それぞれに無作為化されます。実験群（エストラジオールまたはプラセボ）。 私たちの中心的な仮説は、中脳辺縁系DAシステムがPO無快感症と精神病で損なわれていること、エストラジオール投与が報酬（fMRIで測定）および線条体DA機能（PETで測定）に対する神経応答を正常化すること、および線条体機能の変化の程度がPO無快感症およびPO精神病の変化の程度に関連します。

特定の目的 1 (PO 快感消失症、PO 精神病、および PET-MR 間のベースライン関連): PO 快感消失症および PO 精神病症状の重症度と、fMRI で測定された報酬関連の線条体活性化と、持続性および相性の線条体 DA 活動との間の関連性をベースラインで特徴付けます。 [11C]ラクロプリドPETで測定。

特定の目的 2 (PO 無快感症および PET-MR に対するエストラジオールの効果): エストラジオールの効果 (vs. プラセボ) PO 無快感症と報酬処理に関連する PET-MR 測定基準の変化。

特定の目的 3 (PO 精神病および PET-MR に対するエストラジオールの効果): エストラジオールの効果 (vs. プラセボ) PO 精神病と報酬処理に関連する PET-MR 指標の変化。

このプロジェクトは、PO無快感症と精神病、およびPO無快感症と精神病に対するエストラジオールの効果の作用メカニズムの理解を深めます。 この研究は、中脳辺縁系DAシステムを標的とする新しいPO無快感症および精神病治療を評価するための新しい機構的エンドポイントを提供します。