Undersöker effekterna av estradiol på neural och molekylär respons på belöning (PEEPS)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer, livsstilsöverväganden och tillgänglighet under studiens varaktighet
• 44-55 år gamla icke-medicinerade perimenopausala kvinnor som har ≥ 2 överhoppade menstruationscykler, amenorré ≥ 60 dagar, motsvarande den sena klimakteriets övergången (Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW stadium -1).
• Anhedoni eller psykossymptom som började under perioden med oregelbunden menstruation.
• Klinikerns Global Impression Scale-Severity-poäng (CGI-S) > 3 för att bekräfta ett kliniskt nedsatt prov.
• Inklusionskriterier för anhedoni och stratifiering: Alla deltagare kommer att ha Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) poäng > 20 i överensstämmelse med NIMH Fast-Fail Trial for Mood and Anxiety Disorders, vilket motsvarar kliniskt försämrad anhedoni.
• Inklusionskriterier och stratifiering av psykosallvarlighet: Deltagarna kommer att stratifieras enligt poäng på den psykotiska subskalan av Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
• Vilja att följa östradiolregimen

Exklusions kriterier:

• Graviditet; allergier mot aktiva eller inaktiva ingredienser i Climara®-plåstret eller Prometrium®.
• BMI < 18 eller > 35 kg/m^2
• En historia av kronisk oregelbunden menstruationscykel, vilket betyder > 1 år utan mens
• MR-kontraindikationer: Metall i kroppen, annat tandarbete än fyllningar eller guld, tatueringar, metallskada, andra implantat såvida de inte är 100% plastiska.
• PET-motsägelser: deltagande i >1 forskningsstudie under de senaste 12 månaderna som inkluderade joniserande strålning som översteg 3 rem till hela kroppen (t.ex. PET, CT). Standard of care imaging är inte uteslutande.
• Användningen av psykotropa eller hormonella preparat.
• Historik av psykiatrisk sjukdom under de 2 åren före uppkomsten av perimenopausen.
• Historik med kroniska, återkommande humörstörningar eller psykotiska störningar (dvs mer än en icke-reproduktionsrelaterad humörepisod före den perimenopausala indexepisoden).
• En historia av humörepisoder som kräver sjukhusvistelse.
• Aktuell mani;
• Depressiva episoder inom 2 år efter inskrivningen som inte är associerade med övergången till klimakteriet;
• En historia av självmordsförsök under det senaste året eller nuvarande aktiva självmordstankar med avsikt och plan.
• Neurologiska tillstånd (t.ex. anfallshistorik eller TBI)
• Hjärnstimuleringsbehandling under de senaste sex månaderna.
• endometrios;
• Första gradens släkting med premenopausal bröstcancer eller bröstcancer i båda brösten eller flera familjemedlemmar (fler än tre släktingar) med postmenopausal bröstcancer.
• Nuvarande läkemedelsanvändning (dvs nuvarande psykotropa läkemedel, nuvarande blodtryckssänkande medel, nuvarande statiner, aktuella hormonella preparat eller frekvent användning av antiinflammatoriska medel (> 10 gånger/månad)). Kvinnor kommer att få anmäla sig som tar mediciner utan kända humöreffekter (t.ex. stabil ersättning av sköldkörtelhormon och tillfällig (< 5 gånger/månad) användning av Ambien)*;
• Gravid, ammar eller försöker bli gravid;
• Senaste menstruationen mer än 12 månader före inskrivningen;
• Historik av odiagnostiserad vaginal blödning;
• Odiagnostiserad förstoring av äggstockarna;
• polycystiskt ovariesyndrom;
• Historik av bröst- eller äggstockscancer;
• Första gradens släkting med äggstockscancer;
• Onormalt fynd i en leverantörs bröstundersökning och/eller mammografi;
• Känd bärare av BRCA1- eller 2-mutation;
• Porfyri;
• Malignt melanom;
• Hodgkins sjukdom;
• Återkommande migränhuvudvärk som föregås av aura;
• Gallblåsa eller pankreassjukdom**;
• Hjärt- eller njursjukdom**;
• Leversjukdom;
• cerebrovaskulär sjukdom (stroke);
• Första gradens släkting med en historia av hjärtinfarkt eller stroke;
• Nuvarande nikotinanvändning;
• Självrapporterad klaustrofobi

• Jordnötsallergi

  • alla rapporterade receptbelagda läkemedel kommer att granskas och godkännas av en studieläkare före en deltagares registrering;

    • deltagarna kommer att ges möjlighet att beskriva dessa förhållanden i screeningundersökningen online. Rapporterade tillstånd som är akuta till sin natur och/eller godartade kommer att granskas av en studieläkare och uteslutningar avgörs från fall till fall. Alla kroniska tillstånd kommer att vara uteslutande. För de där det bedöms att ett uteslutning inte gäller kommer primära analyser inte att påverkas, men explorativa analyser kommer att genomföras där dessa individer exkluderas