Esaminando gli effetti dell'estradiolo sulla risposta neurale e molecolare alla ricompensa (PEEPS)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, le considerazioni sullo stile di vita e la disponibilità per la durata dello studio
• Donne in perimenopausa di età compresa tra 44 e 55 anni non medicate che hanno ≥ 2 cicli mestruali saltati, amenorrea ≥ 60 giorni, corrispondente alla transizione tardiva alla menopausa (Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW stage -1).
• Sintomi di anedonia o psicosi che hanno avuto inizio durante il periodo di irregolarità mestruale.
• Punteggio CGI-S (Global Impression Scale-Severity) del medico > 3 per confermare un campione clinicamente compromesso.
• Criteri di inclusione e stratificazione della gravità dell'anedonia: tutti i partecipanti avranno punteggi Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)> 20 coerenti con il NIMH Fast-Fail Trial for Mood and Anxiety Disorders, corrispondente all'anedonia clinicamente compromettente.
• Criteri di inclusione e stratificazione della gravità della psicosi: i partecipanti saranno stratificati in base ai punteggi sulla sottoscala psicotica della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
• Disponibilità ad aderire al regime di estradiolo

Criteri di esclusione:

• Gravidanza; allergie a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo nel cerotto Climara® o Prometrium®.
• BMI < 18 o > 35 kg/m^2
• Una storia di irregolarità cronica del ciclo mestruale, ovvero > 1 anno senza mestruazioni
• Controindicazioni MR: metallo nel corpo, lavori dentali diversi da otturazioni o oro, tatuaggi, lesioni da metallo, qualsiasi altro impianto a meno che non siano al 100% di plastica.
• Contraddizioni PET: partecipazione a >1 studio di ricerca negli ultimi 12 mesi che includeva radiazioni ionizzanti superiori a 3 rem a tutto il corpo (ad es. PET, CT). L'imaging standard di cura non è esclusivo.
• L'uso di psicotropi o preparati ormonali.
• Storia di malattia psichiatrica durante i 2 anni prima dell'inizio della perimenopausa.
• Anamnesi di disturbi cronici e ricorrenti dell'umore o psicotici (cioè, più di un episodio dell'umore non correlato alla riproduzione prima dell'episodio dell'indice perimenopausale).
• Una storia di episodi di umore che richiedono il ricovero in ospedale.
• Mania corrente;
• Episodi depressivi entro 2 anni dall'arruolamento non associati al passaggio alla menopausa;
• Una storia di tentativi di suicidio nell'ultimo anno o un'attuale idea suicidaria attiva con intento e piano.
• Condizioni neurologiche (ad esempio, storia di convulsioni o trauma cranico)
• Trattamento di stimolazione cerebrale negli ultimi sei mesi.
• Endometriosi;
• Parente di primo grado con carcinoma mammario in premenopausa o carcinoma mammario che si presenta in entrambi i seni o più membri della famiglia (più di tre parenti) con carcinoma mammario in postmenopausa.
• Uso attuale di farmaci (ad es. psicotropi attuali, antipertensivi attuali, statine attuali, preparazioni ormonali attuali o uso frequente di agenti antinfiammatori (> 10 volte/mese)). Sarà consentito alle donne che assumono farmaci senza effetti sull'umore noti (ad es. sostituzione stabile dell'ormone tiroideo e uso occasionale (<5 volte/mese) di Ambien)*;
• Incinta, allattamento o tentativo di concepimento;
• Ultimo periodo mestruale più di 12 mesi prima dell'iscrizione;
• Storia di sanguinamento vaginale non diagnosticato;
• Ingrossamento non diagnosticato delle ovaie;
• Sindrome delle ovaie policistiche;
• Storia di cancro al seno o alle ovaie;
• Parente di primo grado con carcinoma ovarico;
• Reperto anomalo in un esame del seno del fornitore e/o mammografia;
• Portatore noto di mutazione BRCA1 o 2;
• porfiria;
• Melanoma maligno;
• Morbo di Hodgkin;
• Emicranie ricorrenti precedute da aura;
• Malattia della cistifellea o del pancreas**;
• Malattie cardiache o renali**;
• Malattia del fegato;
• malattia cerebrovascolare (ictus);
• Parente di primo grado con anamnesi di infarto o ictus;
• Uso attuale di nicotina;
• Claustrofobia auto-riferita

• Allergia alle arachidi

  • tutti i farmaci soggetti a prescrizione segnalati saranno esaminati e approvati da un medico dello studio prima dell'arruolamento di un partecipante;

    • ai partecipanti verrà data l'opportunità di descrivere queste condizioni nel sondaggio di screening online. Le condizioni segnalate di natura acuta e/o benigna saranno esaminate da un medico dello studio e le esclusioni saranno decise caso per caso. Tutte le condizioni croniche saranno esclusive. Per coloro per i quali si ritiene che non si applichi un'esclusione, le analisi primarie non saranno interessate, ma verranno condotte analisi esplorative escludendo queste persone