Undersøgelse af virkningerne af østradiol på neural og molekylær respons på belønning (PEEPS)

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, livsstilsovervejelser og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• 44-55 år gamle ikke-medicinerede perimenopausale kvinder, der har ≥ 2 oversprungne menstruationscyklusser, amenoré ≥ 60 dage, svarende til den sene overgangsalderen (Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW stadium -1).
• Anhedoni eller psykosesymptomer, der begyndte i perioden med uregelmæssig menstruation.
• Klinikerens Global Impression Scale-Severity-score (CGI-S) > 3 for at bekræfte en klinisk svækket prøve.
• Inklusionskriterier og stratificering af anhedoniens sværhedsgrad: Alle deltagere vil have Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)-score > 20 i overensstemmelse med NIMH Fast-Fail Trial for humør- og angstlidelser, svarende til klinisk svækkende anhedoni.
• Inklusionskriterier og stratificering af psykosealvorlighed: Deltagerne vil blive stratificeret i henhold til scores på den psykotiske underskala af Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
• Vilje til at overholde østradiol-kuren

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet; allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i Climara® plasteret eller Prometrium®.
• BMI < 18 eller > 35 kg/m^2
• En historie med kronisk uregelmæssig menstruationscyklus, hvilket betyder > 1 år uden menstruation
• MR kontraindikationer: Metal i kroppen, andet tandarbejde end fyldninger eller guld, tatoveringer, metalskader, ethvert andet implantat, medmindre de er 100% plastik.
• PET-modsigelser: deltagelse i >1 forskningsundersøgelse inden for de seneste 12 måneder, der omfattede ioniserende stråling på mere end 3 rem til hele kroppen (f.eks. PET, CT). Standard of care billeddannelse er ikke udelukkende.
• Brugen af ​​psykotrope midler eller hormonelle præparater.
• Anamnese med psykiatrisk sygdom i de 2 år før starten af ​​perimenopausen.
• Anamnese med kroniske, tilbagevendende stemningslidelser eller psykotiske lidelser (dvs. mere end én ikke-reproduktionsrelateret stemningsepisode før den perimenopausale indeksepisode).
• En historie med humørepisoder, der kræver indlæggelse.
• Nuværende mani;
• Depressiv(e) episode(r) inden for 2 år efter tilmelding, der ikke er forbundet med overgangen til overgangsalderen;
• En historie med selvmordsforsøg inden for det seneste år eller aktuelle aktive selvmordstanker med hensigt og plan.
• Neurologiske tilstande (f.eks. historie med anfald eller TBI)
• Hjernestimulationsbehandling inden for de seneste seks måneder.
• Endometriose;
• Førstegradsslægtning med præmenopausal brystkræft eller brystkræft, der viser sig i begge bryster eller flere familiemedlemmer (større end tre slægtninge) med postmenopausal brystkræft.
• Aktuel medicinbrug (dvs. nuværende psykotrope midler, nuværende antihypertensiva, nuværende statiner, nuværende hormonpræparater eller hyppig brug af antiinflammatoriske midler (> 10 gange/måned)). Kvinder får lov til at tilmelde sig, som tager medicin uden kendte humørpåvirkninger (f. stabil thyreoideahormonerstatning og lejlighedsvis (< 5 gange/måned) brug af Ambien)*;
• Gravid, ammende eller forsøger at blive gravid;
• Sidste menstruation mere end 12 måneder før tilmelding;
• Anamnese med udiagnosticeret vaginal blødning;
• Udiagnosticeret forstørrelse af æggestokkene;
• polycystisk ovariesyndrom;
• Anamnese med bryst- eller æggestokkræft;
• Første grads slægtning med kræft i æggestokkene;
• Unormalt fund i en brystundersøgelse og/eller mammografi hos en udbyder;
• Kendt bærer af BRCA1- eller 2-mutation;
• porfyri;
• Malignt melanom;
• Hodgkins sygdom;
• Tilbagevendende migrænehovedpine, der er forudgået af aura;
• Galdeblære eller bugspytkirtelsygdom**;
• Hjerte- eller nyresygdom**;
• Lever sygdom;
• cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde);
• Førstegradsslægtning med historie med hjerteanfald eller slagtilfælde;
• Nuværende nikotinbrug;
• Selvrapporteret klaustrofobi

• Jordnøddeallergi

  • alle rapporterede receptpligtige lægemidler vil blive gennemgået og godkendt af en undersøgelseslæge før en deltagers tilmelding;

    • deltagerne vil få mulighed for at beskrive disse forhold i online screeningsundersøgelsen. Indberettede tilstande, der er akutte og/eller godartede, vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge, og udelukkelser vil blive afgjort fra sag til sag. Alle kroniske tilstande vil være ekskluderende. For dem, hvor det vurderes, at en udelukkelse ikke gælder, vil primære analyser ikke blive påvirket, men undersøgende analyser vil blive udført uden disse personer