Undersøker effekten av østradiol på nevral og molekylær respons på belønning (PEEPS)

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer, livsstilshensyn og tilgjengelighet i løpet av studiet
• 44-55 år gamle umedisinerte perimenopausale kvinner som har ≥ 2 hoppede over menstruasjonssykluser, amenoré ≥ 60 dager, tilsvarende den sene overgangsalderen (Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW stadium -1).
• Anhedoni eller psykosesymptomer som begynte i perioden med menstruasjonsuregelmessighet.
• Klinikerens Global Impression Scale-Severity-score (CGI-S) > 3 for å bekrefte en klinisk svekket prøve.
• Inklusjonskriterier for alvorlighetsgrad og stratifisering av anhedoni: Alle deltakere vil ha Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)-score > 20 i samsvar med NIMH Fast-Fail Trial for humør- og angstlidelser, tilsvarende klinisk svekket anhedoni.
• Inklusjonskriterier og stratifisering av psykosealvorlighet: Deltakerne vil bli stratifisert i henhold til skårer på den psykotiske underskalaen til Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
• Vilje til å følge østradiol-kuren

Ekskluderingskriterier:

• Svangerskap; allergi mot aktive eller inaktive ingredienser i Climara®-plasteret eller Prometrium®.
• BMI < 18 eller > 35 kg/m^2
• En historie med kronisk uregelmessig menstruasjonssyklus, som betyr > 1 år uten menstruasjon
• MR-kontraindikasjoner: Metall i kroppen, annet tannarbeid enn fyllinger eller gull, tatoveringer, metallskade, andre implantater med mindre de er 100 % plastikk.
• PET-motsigelser: deltakelse i >1 forskningsstudie de siste 12 månedene som inkluderte ioniserende stråling over 3 rem til hele kroppen (f.eks. PET, CT). Standard av omsorgsavbildning er ikke ekskluderende.
• Bruk av psykotrope midler eller hormonelle preparater.
• Anamnese med psykiatrisk sykdom i løpet av de 2 årene før utbruddet av perimenopause.
• Anamnese med kroniske, tilbakevendende stemningslidelser eller psykotiske lidelser (dvs. mer enn én ikke-reproduktiv-relatert stemningsepisode før den perimenopausale indeksepisoden).
• En historie med stemningsepisoder som krever sykehusinnleggelse.
• Nåværende mani;
• Depressiv(e) episode(r) innen 2 år etter påmelding som ikke er forbundet med overgangen til overgangsalder;
• En historie med selvmordsforsøk i løpet av det siste året eller nåværende aktive selvmordstanker med hensikt og plan.
• Nevrologiske tilstander (f.eks. historie med anfall eller TBI)
• Hjernestimuleringsbehandling de siste seks månedene.
• Endometriose;
• Førstegradsslektning med premenopausal brystkreft eller brystkreft i begge brystene eller flere familiemedlemmer (flere enn tre slektninger) med postmenopausal brystkreft.
• Nåværende medisinbruk (dvs. gjeldende psykotrope midler, nåværende antihypertensiva, nåværende statiner, nåværende hormonpreparater, eller hyppig bruk av betennelsesdempende midler (> 10 ganger/måned)). Kvinner vil få lov til å melde seg som tar medisiner uten kjente humøreffekter (f. stabil tyreoideahormonerstatning og sporadisk (< 5 ganger/måned) bruk av Ambien)*;
• gravid, ammer eller prøver å bli gravid;
• Siste menstruasjon mer enn 12 måneder før påmelding;
• Anamnese med udiagnostisert vaginal blødning;
• Udiagnostisert forstørrelse av eggstokkene;
• Polycystisk ovariesyndrom;
• Historie med bryst- eller eggstokkreft;
• Førstegradsslektning med eggstokkreft;
• Unormalt funn i en brystundersøkelse og/eller mammografi hos en leverandør;
• Kjent bærer av BRCA1 eller 2 mutasjon;
• porfyri;
• ondartet melanom;
• Hodgkins sykdom;
• Tilbakevendende migrenehodepine som innledes med aura;
• Galleblære eller bukspyttkjertelsykdom**;
• Hjerte- eller nyresykdom**;
• Leversykdom;
• cerebrovaskulær sykdom (slag);
• Førstegradsslektning med historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag;
• Nåværende nikotinbruk;
• Selvrapportert klaustrofobi

• Peanøttallergi

  • alle rapporterte reseptbelagte medisiner vil bli gjennomgått og godkjent av en studielege før en deltaker registreres;

    • deltakerne vil få mulighet til å beskrive disse forholdene i den elektroniske screeningundersøkelsen. Rapporterte tilstander som er akutte og/eller godartede vil bli vurdert av en studielege og ekskluderinger vil avgjøres fra sak til sak. Alle kroniske tilstander vil være ekskluderende. For de der det anses at en eksklusjon ikke gjelder, vil primæranalyser ikke bli berørt, men utforskende analyser vil bli utført uten å ekskludere disse personene