テスト ペルツズマブの安全性、有効性、薬物動態、および免疫原性を評価するための研究 (ZRC-3277、Cadila Healthcare Ltd.)

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳までの女性患者。
2. -病理学的に（組織学的または細胞学的に）確認された、腺癌転移性乳癌および化学療法の候補の患者。 注: de-novo ステージ IV 疾患の患者は適格です。
3. -少なくとも1つの測定可能な転移性標的病変を伴う（RECIST基準、バージョン1.1に基づく）。

4. 無作為化前の以下の文書化:

   • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2 遺伝子増幅の記録。 2.0を超える比率で定義されている）または免疫組織化学（IHC）によるHER2過剰発現の文書化（IHC3 +、またはFISH確認を伴うIHC2 +として定義）（HER2陽性の場合、エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体陽性の被験者が登録される場合があります）無作為化前、詳細な基準についてはセクション 6.4 を参照してください)

5. -Eastern Co-operative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）で測定された、ベースライン（無作為化から42日以内）での左心室駆出率（LVEF）が50％以上。 注: ECHO が推奨される方法です。 患者が無作為化された場合、LVEF 評価の同じ方法 (すなわち、ECHO または MUGA) を研究全体で使用する必要があり、できれば同じ機関で、できれば同じ評価者によって取得する必要があります)。
7. -インフォームドコンセントを理解し、喜んで与えることができ、研究プロトコルの要件を順守できる患者。
8. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に高感度血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）が陰性であり、無作為化時に尿中β-hCG検査が陰性でなければなりません。
9. 出産の可能性のある女性は、介入期間中および少なくとも-研究介入の最後の投与から7か月後、研究中および7か月間、生殖目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意します。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

除外基準:

1. -MBCの抗がん療法の履歴。例外は、MBCの単一の以前のホルモン療法であり、無作為化の前に停止する必要があります。

   注 1: MBC の抗がん療法には、任意の上皮成長因子受容体または抗 HER2 剤またはワクチン、細胞傷害性化学療法、または MBC の複数の以前のホルモン療法が含まれます 注 2: MBC の単一の以前のホルモン療法には、複数のホルモン療法が含まれる場合があります治療。 患者が疾患の進行のために別のホルモン療法に切り替えられた場合、これは 2 つのレジメンとしてカウントされ、患者は研究に適格ではありません。 患者が病気の進行以外の理由 (例えば、毒性または地域の標準的な慣行) で別のホルモン療法に切り替えられた場合、これは単一のレジメンとしてカウントされます。

2. -ネオアジュバントまたはアジュバント設定での全身性乳癌治療の歴史 全身治療（ホルモン療法を除く）の完了から転移診断までの無病期間が12か月未満。
3. -ネオアジュバントまたはアジュバント設定で使用されるトラスツズマブを除く、任意の治療設定における乳がんに対する承認済みまたは調査中のチロシンキナーゼ/ HER阻害剤の病歴。

4. 治療を受けた無症候性 CNS 転移を除いて、CNS 転移を有する患者で、以下の基準がすべて満たされていることを条件とします。

   1. テント上転移のみが許可される（すなわち、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移なし）
   2. 中枢神経系に向けた治療の完了後、中間的な進行または出血の証拠はない
   3. 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない（一定用量の抗けいれん薬は許可されている）
   4. -無作為化前の14日以内の定位放射線または28日以内の全脳放射線なし
   5. 軟髄膜疾患（すなわち 癌性髄膜炎）
5. -以前のネオアドジュバントまたはアジュバント療法に起因する持続的なグレード2以上の血液毒性の病歴（すべてのグレードは、有害事象に対する国立がん研究所共通毒性基準、バージョン5.0 [NCI CTCAE v 5.0]に基づいています）。
6. -NCI-CTCAE、バージョン5.0、無作為化時のグレード3の現在の末梢神経障害。
7. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準のうっ血性心不全（CHF）の病歴がある、または治療を必要とする深刻な不整脈（心房細動、発作性上室性頻脈を除く）。
8. -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞の病歴。
9. -現在の制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）、または不安定狭心症。
10. 進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患の合併症による現在の安静時の呼吸困難。
11. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、子宮頸部の上皮内癌または以前に治癒目的で治療された非黒色腫皮膚癌を除く。

12. -アントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴：

    1. ドキソルビシンまたはリポソーム ドキソルビシン > 360 mg/m2
    2. エピルビシン > 720 mg/m2
    3. ミトキサントロン > 120 mg/m2 およびイダルビシン > 90 mg/m2
    4. その他（例、リポソーム ドキソルビシンまたは他のアントラサイクリン > 360 mg/m2 相当のドキソルビシン）
    5. 1 つ以上のアントラサイクリンが使用されている場合、累積投与量はドキソルビシンの 360 mg/m2 に相当する量を超えてはなりません。
13. -化学療法のための幹細胞サポートを受けています。
14. -ペルツズマブまたは同様の化学構造を持つ薬物、または賦形剤のいずれか、またはマウスタンパク質に対する過敏症の病歴があります。
15. -トラスツズマブおよびドセタキセル、またはいずれかの賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴があります。

16. -無作為化前の28日以内の以下の検査結果によって証明される不十分な臓器機能：

    1. ヘモグロビン値 < 9 g/dL
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル> 3.0 x正常上限（ULN）（肝転移のある患者では> 5 x ULN）
    3. -AST（SGOT）またはALT（SGPT）> 1.5×ULNと同時血清アルカリホスファターゼ> 2.5×ULN（骨転移が存在しない場合）
    4. 絶対好中球数 < 1,500 細胞/mm3
    5. 総血清ビリルビン > 1.5 x ULN
    6. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L
17. -研究登録前の過去30日以内に他の治験薬による治療を受けたことがある、または以前の治験薬を受けた後の半減期が5未満以内。
18. -無作為化から14日以内の感染に対するIV抗生物質の受領。
19. -コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（> 10 mg /日のメチルプレドニゾロン相当）（吸入ステロイドを除く）。
20. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性の病歴、またはその他の臨床的に活動的な肝疾患、または検査でHBsAgまたは抗HCVが陽性。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の病歴、またはスクリーニングでのHIV検査陽性。
22. 妊娠中または授乳中の母親。
23. -研究治療開始前の28日以内の大手術または重大な外傷、または研究治療の過程での大手術の必要性の予測。
24. -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;または骨折）。
25. -信頼性の欠如、協力の欠如、または治療への不遵守の歴史または疑いがある 研究への参加を危うくする可能性のあるその他の医学的または精神医学的状態。
26. 精神障害の診断および統計マニュアル（第5版）（DSM-V）基準による薬物またはアルコール乱用の履歴 アルコールまたは乱用薬物（バルビツレート、アヘン剤、コカインを含む）のスクリーニングまたは陽性検査結果、カンナビノイド、アンフェタミン、およびベンゾジアゼピン）をスクリーニングで。
27. -治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に適さないものにする併発疾患または状態があります。