En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og immunogenicitet af test Pertuzumab (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år (begge inklusive).
2. Patient med patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet, adenocarcino-ma metastatisk brystkræft og kandidat til kemoterapi. Bemærk: Patienter med de-novo Stage IV sygdom er kvalificerede.
3. Med mindst én målbar metastatisk mållæsion (baseret på RECIST-kriterier, version 1.1).

4. Dokumentation af følgende forud for randomisering:

   • Dokumentation af HER2-genamplifikation ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH); som defineret ved et forhold >2,0) ELLER dokumentation af HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) (defineret som IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekræftelse) (østrogenreceptor/progesteronreceptorpositive forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de er HER2-positive) før randomisering , se afsnit 6.4 for detaljerede kriterier)

5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % ved baseline (inden for 42 dage efter vilkårlig fordeling) målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA). Bemærk: ECHO er den foretrukne metode. Hvis patienten er randomiseret, skal den samme metode til LVEF-vurdering (dvs. ECHO eller MUGA) anvendes under hele undersøgelsen, og den skal helst indhentes på den samme institution og helst af den samme bedømmer)
7. Patient i stand til at forstå og villig til at give det informerede samtykke og i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
8. En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt meget følsomt serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og urin β-hCG-test ved randomisering.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder, der er yderst effektive (med en fejlrate på <1 % pr. år), med lav brugerafhængighed, når de anvendes konsekvent og korrekt, i interventionsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 7 måneder. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anticancerbehandling for MBC, med undtagelse af enkelt tidligere hormonbehandling for MBC, som skal stoppes før randomisering.

   Note 1: Anticancerterapi for MBC omfatter enhver epidermal vækstfaktorreceptor eller anti-HER2-midler eller -vacciner, cytotoksisk kemoterapi eller mere end én tidligere hormonbehandling for MBC Note 2: Enkelt tidligere hormonbehandling for MBC kan omfatte mere end én hormonbehandling terapi. Hvis en patient skifter til en anden hormonbehandling på grund af sygdomsprogression, vil dette blive talt som to regimer, og patienten vil ikke være berettiget til undersøgelsen. Hvis en patient skiftes til en anden hormonbehandling af andre årsager end sygdomsprogression (f.eks. toksicitet eller lokal standardpraksis), vil dette blive talt som et enkelt regime.

2. Anamnese med systemisk brystkræftbehandling i neo-adjuverende eller adjuverende omgivelser med et sygdomsfrit interval fra afslutning af den systemiske behandling (eksklusive hormonbehandling) til metastatisk diagnose på < 12 måneder.
3. Anamnese med godkendte eller undersøgende tyrosinkinase/HER-hæmmere til brystkræft i enhver behandling, undtagen trastuzumab anvendt i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser.

4. Patienter med CNS-metastaser, bortset fra behandlede asymptomatiske CNS-metastaser, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

   1. Kun supra-tentoriale metastaser tilladt (dvs. ingen metastaser til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv)
   2. Ingen tegn på midlertidig progression eller blødning efter afslutning af CNS-styret behandling
   3. Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom (antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt)
   4. Ingen stereotaktisk stråling inden for 14 dage eller helhjernestråling inden for 28 dage før randomisering
   5. Leptomeningeal sygdom (dvs. karcinomatøs meningitis)
5. Anamnese med vedvarende grad ≥ 2 hæmatologisk toksicitet som følge af tidligere neoadjuverende eller adjuverende terapi (alle grader baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Aktuel perifer neuropati af NCI-CTCAE, version 5.0, grad ≥ 3 ved randomisering.
7. Har en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) af et hvilket som helst New York Heart Association (NYHA) kriterium eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
9. Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) eller ustabil angina.
10. Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
11. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra carcinom in situ i cervix eller non-melanom hudcarcinom, der tidligere er blevet behandlet med helbredende hensigter.

12. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

    1. doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 360 mg/m2
    2. epirubicin > 720 mg/m2
    3. mitoxantron > 120 mg/m2 og idarubicin > 90 mg/m2
    4. Andet (f.eks. liposomalt doxorubicin eller andet antracyklin > svarende til 360 mg/m2 doxorubicin)
    5. Hvis der er brugt mere end 1 anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 360 mg/m2 doxorubicin.
13. Har modtaget stamcellestøtte til kemoterapi.
14. Har en historie med overfølsomhed over for Pertuzumab eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for murine proteiner.
15. Har en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for Trastuzumab og Docetaxel eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

16. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 28 dage før randomisering:

    1. Hæmoglobinniveau < 9 g/dL
    2. Niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (>5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
    3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 × ULN med samtidig serum alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (medmindre knoglemetastaser er til stede)
    4. Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/mm3
    5. Total serumbilirubin >1,5 x ULN
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
17. Har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før studiestart eller inden for mindre end fem halveringstider efter at have modtaget det tidligere undersøgelseslægemiddel.
18. Modtagelse af IV-antibiotika for infektion inden for 14 dage efter randomisering.
19. Nuværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis på > 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent) (eksklusive inhalationssteroider).
20. Anamnese med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
21. Anamnese med humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt, eller testet positivt for HIV ved screening.
22. Gravid eller ammende mor.
23. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingsstart eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet.
24. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller knoglebrud).
25. Har en historie eller mistanke om upålidelighed, dårligt samarbejde eller manglende overholdelse af medicinsk behandling eller enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen.
26. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-V) kriterier inden for 1 år før screening eller positive testresultater for alkohol eller misbrug (herunder barbiturater, opiater, kokain) , cannabinoider, amfetaminer og benzodiazepiner) ved Screening.
27. Har nogen samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.