En studie for å evaluere sikkerhet, effektivitet, farmakokinetikk og immunogenisitet av test Pertuzumab (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter 18 til 65 år (begge inkludert).
2. Pasient med patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet, adenocarcino-ma metastatisk brystkreft og kandidat for kjemoterapi. Merk: Pasienter med de-novo Stage IV sykdom er kvalifisert.
3. Med minst én målbar metastatisk mållesjon (basert på RECIST-kriterier, versjon 1.1).

4. Dokumentasjon av følgende før randomisering:

   • Dokumentasjon av HER2-genamplifikasjon ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH); som definert ved et forhold >2,0) ELLER dokumentasjon av HER2-overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) (definert som IHC3+, eller IHC2+ med FISH-bekreftelse) (østrogenreseptor/progesteronreseptorpositive forsøkspersoner kan registreres hvis de er HER2-positive) før randomisering , se avsnitt 6.4 for detaljerte kriterier)

5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 50 % ved baseline (innen 42 dager etter tilfeldig fordeling) målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA). Merk: ECHO er den foretrukne metoden. Hvis pasienten er randomisert, må den samme metoden for LVEF-vurdering (dvs. ECHO eller MUGA) brukes gjennom hele studien, og den bør fortrinnsvis innhentes ved samme institusjon og helst av samme bedømmer)
7. Pasienten er i stand til å forstå og villig til å gi det informerte samtykket og i stand til å overholde kravene i studieprotokollen.
8. En kvinne i fertil alder må ha et negativt høysensitivt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og urin β-hCG-test ved randomisering.
9. Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder som er svært effektive (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet når de brukes konsekvent og riktig, under intervensjonsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studieintervensjon og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål under studien og i en periode på 7 måneder. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kreftbehandling for MBC, med unntak av en enkelt tidligere hormonbehandling for MBC, som må stoppes før randomisering.

   Merknad 1: Antikreftbehandling for MBC inkluderer alle epidermale vekstfaktorreseptorer eller anti-HER2-midler eller vaksiner, cytotoksisk kjemoterapi eller mer enn ett tidligere hormonregime for MBC. terapi. Hvis en pasient byttes til en annen hormonbehandling på grunn av sykdomsprogresjon, vil dette bli regnet som to kurer, og pasienten vil ikke være kvalifisert for studien. Hvis en pasient byttes til en annen hormonbehandling av andre årsaker enn sykdomsprogresjon (f.eks. toksisitet eller lokal standardpraksis), vil dette bli regnet som enkeltkur.

2. Anamnese med systemisk brystkreftbehandling i neo-adjuvant eller adjuvant setting med et sykdomsfritt intervall fra fullført systemisk behandling (unntatt hormonbehandling) til metastatisk diagnose på < 12 måneder.
3. Anamnese med godkjente eller undersøkende tyrosinkinase/HER-hemmere for brystkreft i alle behandlingsmiljøer, bortsett fra trastuzumab brukt i neoadjuvant eller adjuvant miljø.

4. Pasienter med CNS-metastaser, bortsett fra behandlede asymptomatiske CNS-metastaser, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

   1. Kun supra-tentorielle metastaser tillatt (dvs. ingen metastaser til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg)
   2. Ingen tegn på midlertidig progresjon eller blødning etter fullføring av CNS-rettet behandling
   3. Ingen pågående behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom (antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt)
   4. Ingen stereotaktisk stråling innen 14 dager eller helhjernestråling innen 28 dager før randomisering
   5. Leptomeningeal sykdom (dvs. karsinomatøs meningitt)
5. Anamnese med vedvarende grad ≥ 2 hematologisk toksisitet som følge av tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi (alle karakterer basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Nåværende perifer nevropati av NCI-CTCAE, versjon 5.0, grad ≥ 3 ved randomisering.
7. Har en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) av et hvilket som helst New York Heart Association (NYHA)-kriterium, eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
9. Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), eller ustabil angina.
10. Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
11. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkarsinom som tidligere har blitt behandlet med kurativ hensikt.

12. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:

    1. doksorubicin eller liposomalt doksorubicin > 360 mg/m2
    2. epirubicin > 720 mg/m2
    3. mitoksantron > 120 mg/m2 og idarubicin > 90 mg/m2
    4. Annet (f.eks. liposomalt doksorubicin eller annet antracyklin > tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin)
    5. Hvis mer enn 1 antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin.
13. Har mottatt stamcellestøtte for kjemoterapi.
14. Har en historie med overfølsomhet overfor Pertuzumab eller legemidler med lignende kjemiske strukturer, eller overfor noen av hjelpestoffene, eller overfor murine proteiner.
15. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor Trastuzumab og Docetaxel, eller overfor noen av hjelpestoffene.

16. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 28 dager før randomisering:

    1. Hemoglobinnivå < 9 g/dL
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer > 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (>5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
    3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 × ULN med samtidig serum alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (med mindre benmetastaser er tilstede)
    4. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3
    5. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
17. Har mottatt behandling med andre undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 30 dagene før studiestart, eller innen mindre enn fem halveringstider etter å ha mottatt det forrige undersøkelseslegemidlet.
18. Mottak av IV-antibiotika for infeksjon innen 14 dager etter randomisering.
19. Gjeldende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (unntatt inhalasjonssteroider).
20. Anamnese med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
21. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt, eller testet positivt for HIV ved screening.
22. Gravid eller ammende mor.
23. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
24. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller benbrudd).
25. Har en historie eller mistanke om upålitelighet, dårlig samarbeid eller manglende overholdelse av medisinsk behandling eller annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan kompromittere studiedeltakelsen.
26. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. utgave) (DSM-V) kriterier innen 1 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol eller narkotikamisbruk (inkludert barbiturater, opiater, kokain , cannabinoider, amfetamin og benzodiazepiner) ved Screening.
27. Har noen samtidig sykdom eller tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.