Een studie om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van Pertuzumab-test te evalueren (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar (beide inclusief).
2. Patiënt met pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde adenocarcinoom uitgezaaide borstkanker en kandidaat voor chemotherapie. Opmerking: Patiënten met de-novo stadium IV-ziekte komen in aanmerking.
3. Met ten minste één meetbare metastatische doellaesie (gebaseerd op RECIST-criteria, versie 1.1).

4. Documentatie van het volgende voorafgaand aan randomisatie:

   • Documentatie van HER2-genamplificatie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH); zoals gedefinieerd door een ratio >2,0) OF documentatie van HER2-overexpressie door immunohistochemie (IHC) (gedefinieerd als IHC3+, of IHC2+ met FISH-bevestiging) (oestrogeenreceptor/progesteronreceptor-positieve proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze HER2-positief zijn) voorafgaand aan randomisatie , zie Paragraaf 6.4 voor gedetailleerde criteria)

5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 50% bij baseline (binnen 42 dagen na randomisatie) zoals gemeten door middel van echocardiografie (ECHO) of multiple gated acquisitie (MUGA). Opmerking: ECHO is de voorkeursmethode. Als de patiënt gerandomiseerd is, moet gedurende het hele onderzoek dezelfde methode van LVEF-beoordeling (d.w.z. ECHO of MUGA) worden gebruikt en deze moet bij voorkeur worden verkregen in dezelfde instelling en bij voorkeur door dezelfde beoordelaar.
7. Patiënt in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen, en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
8. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief zeer gevoelig serum (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben bij screening en een urine-β-hCG-test bij randomisatie.
9. Vrouw in de vruchtbare leeftijd moet instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden die zeer effectief zijn (met een faalpercentage van <1% per jaar), met een lage afhankelijkheid van de gebruiker wanneer ze consequent en correct worden gebruikt, gedurende de interventieperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis studie-interventie en stemt ermee in om tijdens de studie en gedurende een periode van 7 maanden geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren met het oog op voortplanting. De onderzoeker dient de effectiviteit van de anticonceptiemethode te beoordelen in relatie tot de eerste dosis studieinterventie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van antikankertherapie voor MBC, met uitzondering van een enkel voorafgaand hormonaal regime voor MBC, dat vóór randomisatie moet worden stopgezet.

   Opmerking 1: Antikankertherapie voor MBC omvat elke epidermale groeifactorreceptor of anti-HER2-middelen of -vaccins, cytotoxische chemotherapie of meer dan één eerder hormonaal regime voor MBC Opmerking 2: Een enkel voorafgaand hormonaal regime voor MBC kan meer dan één hormonaal therapie. Als een patiënt wordt overgeschakeld op een andere hormoontherapie vanwege progressie van de ziekte, wordt dit geteld als twee regimes en komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek. Als een patiënt wordt overgeschakeld op een andere hormoontherapie om andere redenen dan ziekteprogressie (bijv. toxiciteit of lokale standaardpraktijken), wordt dit geteld als één enkel regime.

2. Voorgeschiedenis van systemische borstkankerbehandeling in de neo-adjuvante of adjuvante setting met een ziektevrij interval vanaf voltooiing van de systemische behandeling (exclusief hormoontherapie) tot gemetastaseerde diagnose van < 12 maanden.
3. Geschiedenis van goedgekeurde of in onderzoek zijnde tyrosinekinase-/HER-remmers voor borstkanker in elke behandelingssetting, behalve trastuzumab gebruikt in de neoadjuvante of adjuvante setting.

4. Patiënten met CZS-metastasen, behalve behandelde asymptomatische CZS-metastasen, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

   1. Alleen supra-tentoriale metastasen toegestaan ​​(d.w.z. geen metastasen naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg)
   2. Geen bewijs van tussentijdse progressie of bloeding na voltooiing van CZS-gerichte therapie
   3. Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte (anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan)
   4. Geen stereotactische bestraling binnen 14 dagen of gehele hersenbestraling binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
   5. Leptomeningeale ziekte (d.w.z. carcinomateuze meningitis)
5. Voorgeschiedenis van aanhoudende graad ≥ 2 hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie (alle graden gebaseerd op de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versie 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Huidige perifere neuropathie van NCI-CTCAE, versie 5.0, graad ≥ 3 bij randomisatie.
7. Een voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen (CHF) volgens een van de criteria van de New York Heart Association (NYHA), of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (behalve atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie).
8. Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie.
9. Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of instabiele angina pectoris.
10. Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen.
11. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidcarcinoom dat eerder curatief is behandeld.

12. Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:

    1. doxorubicine of liposomaal doxorubicine > 360 mg/m2
    2. epirubicine > 720 mg/m2
    3. mitoxantron > 120 mg/m2 en idarubicine > 90 mg/m2
    4. Andere (bijv. liposomale doxorubicine of andere anthracycline > het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine)
    5. Als er meer dan 1 anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine.
13. Heb stamcelondersteuning gekregen voor chemotherapie.
14. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid hebben voor Pertuzumab of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, of voor een van de hulpstoffen, of voor muriene eiwitten.
15. Een voorgeschiedenis heeft van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Trastuzumab en Docetaxel, of op een van de hulpstoffen.

16. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    1. Hemoglobinegehalte < 9 g/dL
    2. Aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
    3. ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 1,5 × ULN met gelijktijdig serum alkalische fosfatase > 2,5 × ULN (tenzij botmetastasen aanwezig zijn)
    4. Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3
    5. Totaal serumbilirubine >1,5 x ULN
    6. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L
17. In de laatste 30 dagen voor aanvang van het onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld, of binnen minder dan vijf halfwaardetijden na ontvangst van het vorige onderzoeksgeneesmiddel.
18. Ontvangst van intraveneuze antibiotica voor infectie binnen 14 dagen na randomisatie.
19. Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag methylprednisolonequivalent) (exclusief inhalatiesteroïden).
20. Geschiedenis van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening.
21. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, of test positief voor HIV bij screening.
22. Zwanger of een zogende moeder.
23. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
24. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken).
25. Een voorgeschiedenis of vermoeden hebben van onbetrouwbaarheid, slechte samenwerking of niet-naleving van medische behandeling of enige andere medische of psychiatrische aandoening die studiedeelname in gevaar kan brengen.
26. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) (DSM-V) binnen 1 jaar voor Screening of positieve testresultaten voor alcohol- of drugsmisbruik (waaronder barbituraten, opiaten, cocaïne , cannabinoïden, amfetaminen en benzodiazepinen) bij Screening.
27. Een bijkomende ziekte of aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.