Test Pertuzumab(ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.)의 안전성, 효능, 약동학 및 면역원성을 평가하기 위한 연구
2024년 7월 15일 업데이트: Zydus Lifesciences Limited
다음과 같은 환자에서 참조 페르투주맙(Perjeta®, Genentech Inc.,)과 테스트 페르투주맙(ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 무작위, 다기관, 비교, 이중 맹검, 병렬 연구 HER2 양성 전이성 유방암
본 연구의 목적은 이전에 치료받지 않은 환자에서 Pertuzumab(Test, Cadila Healthcare Ltd.) + Trastuzumab 및 Docetaxel 대 Pertuzumab(Reference, Genentech Inc.,) + Trastuzumab 및 Docetaxel 치료의 효능, 안전성, 약동학 및 면역원성을 비교하는 것입니다. HER2 양성 MBC 환자.
연구 개요
상세 설명
유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 전체적으로 암으로 인한 사망의 다섯 번째 원인(사망 522,000명)이며 저개발 지역 여성의 암 사망의 가장 흔한 원인입니다. 선진국에서는 여성의 6~10%가 유방암 진단을 받았을 때 전이성 질환이 있거나; 개발도상국에서는 이 비율이 60%에 이를 수 있습니다.
초기 단계, 종양 생물학, 받은 치료 계획의 유형에 따라 초기 유방암 여성의 30~50%가 재발합니다.
페르투주맙은 인간 표피 성장 인자 수용체 2 단백질(HER2)의 세포외 이량체화 도메인(하위 도메인 II)을 표적으로 하여 EGFR, HER3 및 HER4를 포함한 다른 HER 패밀리 구성원과 HER2의 리간드 의존성 이종이량체화를 차단합니다.
그 결과, 페르투주맙은 2개의 주요 신호 경로인 미토겐활성화 단백질(MAP) 키나제 및 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 통해 리간드로 개시된 세포내 신호 전달을 억제합니다.
이러한 신호 전달 경로의 억제는 각각 세포 성장 정지 및 세포 사멸을 초래할 수 있습니다.
또한, Pertuzumab은 항체 의존성 세포매개 세포독성(ADCC)을 매개합니다.
페르투주맙은 인간 표피 성장 인자 수용체 2 단백질 287(HER2)의 세포외 286 이합체화 도메인(하위 도메인 II)을 표적으로 하는 재조합 인간화 단일클론 항체입니다.
페르투주맙은 2개의 주요 신호 경로, 미토겐-활성화 단백질(MAP) 키나제 및 포스포이노시타이드 3-키나제 300(PI3K)을 통해 리간드로 개시된 세포내 신호 전달을 억제합니다.
따라서 우리는 Reference Pertuzumab(Perjeta®, Genentech Inc.,) 이전에 치료받지 않은 HER2 양성 전이성 유방암 환자.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
268
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sūrat, 인도
- Unique Hospital-Multispeciality & Resesarch Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 여성 환자(둘 다 포함).
- 병리학적(조직학적 또는 세포학적)으로 확인된 선암종 전이성 유방암 환자 및 화학 요법 대상자. 참고: de-novo Stage IV 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 최소 하나의 측정 가능한 전이성 표적 병변이 있는 경우(RECIST 기준, 버전 1.1 기준).
무작위화 이전에 다음 문서:
• FISH(Fluorescent in situ hybridization)에 의한 HER2 유전자 증폭 문서화; 비율 >2.0으로 정의됨) 또는 무작위화 이전에 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2-과발현의 기록(IHC3+ 또는 FISH 확인이 있는 IHC2+로 정의됨)(에스트로겐 수용체/프로게스테론 수용체 양성 피험자는 HER2 양성인 경우 등록될 수 있음) , 자세한 기준은 섹션 6.4 참조)
- Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)으로 측정한 기준선(무작위 추출 42일 이내)에서 50% 이상의 좌심실 박출률(LVEF). 참고: ECHO가 선호되는 방법입니다. 환자가 무작위 배정된 경우, 동일한 LVEF 평가 방법(즉, ECHO 또는 MUGA)이 연구 전반에 걸쳐 사용되어야 하며 가급적 동일한 기관에서 동일한 평가자에 의해 획득되어야 합니다.)
- 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있으며 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 환자.
- 가임 여성은 스크리닝 시 고감도 혈청(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG])이 음성이어야 하고 무작위 배정 시 소변 β-hCG 검사를 받아야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 중재 기간 동안 그리고 최소한 1년 동안 일관되고 올바르게 사용하는 경우 사용자 의존도가 낮고 매우 효과적인(실패율이 연간 1% 미만) 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 개입의 마지막 투약 후 7개월 및 연구 중 및 7개월의 기간 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의합니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.
제외 기준:
무작위화 전에 중단되어야 하는 MBC에 대한 단일 이전 호르몬 요법을 제외하고 MBC에 대한 항암 요법의 이력.
참고 1: MBC에 대한 항암 요법에는 표피 성장 인자 수용체 또는 항-HER2 제제 또는 백신, 세포독성 화학요법 또는 MBC에 대한 하나 이상의 이전 호르몬 요법이 포함됩니다. 참고 2: MBC에 대한 단일 이전 호르몬 요법에는 하나 이상의 호르몬 요법이 포함될 수 있습니다. 요법. 질병 진행으로 인해 환자가 다른 호르몬 요법으로 전환되는 경우, 이는 두 가지 요법으로 계산되며 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 환자가 질병 진행 이외의 이유로(예: 독성 또는 현지 표준 관행) 다른 호르몬 요법으로 전환하는 경우 이는 단일 요법으로 계산됩니다.
- 전신 치료 완료(호르몬 요법 제외)로부터 12개월 미만의 전이성 진단까지 무병 기간을 갖는 선행 보조제 또는 보조제 설정에서의 전신 유방암 치료 이력.
- 신보조 또는 보조 설정에 사용된 트라스투주맙을 제외한 모든 치료 설정에서 유방암에 대해 승인되었거나 조사 중인 티로신 키나제/HER 억제제의 이력.
치료된 무증상 중추신경계 전이를 제외한 중추신경계 전이 환자는 다음 기준을 모두 충족합니다.
- 천막상부 전이만 허용됨(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음)
- CNS 지시 요법 완료 후 중간 진행 또는 출혈의 증거 없음
- CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음(안정적인 용량의 항경련제가 허용됨)
- 무작위화 전 14일 이내에 정위 방사선 또는 28일 이내에 전뇌 방사선 없음
- 연수막 질환(예: 암종성 수막염)
- 이전의 선행 요법 또는 보조 요법으로 인한 지속적인 등급 ≥ 2 혈액학적 독성의 병력(모든 등급은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, 버전 5.0[NCI CTCAE v 5.0]에 기초함).
- NCI-CTCAE, 버전 5.0의 현재 말초 신경병증, 무작위화 시 등급 ≥ 3.
- New York Heart Association(NYHA) 기준의 울혈성 심부전(CHF) 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥 제외)의 병력이 있습니다.
- 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 이력.
- 현재 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg) 또는 불안정 협심증.
- 지속적인 산소 요법을 필요로 하는 진행된 악성 종양 또는 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 현재 호흡곤란.
- 자궁경부 상피내암 또는 이전에 완치 목적으로 치료받은 비흑색종 피부 암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력:
- 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신 > 360 mg/m2
- 에피루비신 > 720 mg/m2
- 미톡산트론 > 120 mg/m2 및 이다루비신 > 90 mg/m2
- 기타(예: 리포솜 독소루비신 또는 기타 안트라사이클린 > 독소루비신 360mg/m2 상당)
- 1개 이상의 안트라사이클린을 사용한 경우 누적 용량은 독소루비신 360mg/m2에 해당하는 양을 초과해서는 안 됩니다.
- 화학 요법에 대한 줄기 세포 지원을 받았습니다.
- Pertuzumab이나 화학 구조가 유사한 약물, 부형제 또는 쥐의 단백질에 과민한 병력이 있는 경우.
- Trastuzumab 및 Docetaxel 또는 부형제에 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
무작위화 전 28일 이내에 다음 실험실 결과로 입증된 부적절한 장기 기능:
- 헤모글로빈 수치 < 9g/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 > 3.0 x 정상 상한치(ULN)(간 전이 환자의 경우 >5 x ULN)
- AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) > 1.5 × ULN 동시 혈청 알칼리 포스파타제 > 2.5 × ULN(골 전이가 없는 경우)
- 절대 호중구 수 < 1,500 세포/mm3
- 총 혈청 빌리루빈 >1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 177 μmol/L
- 연구 시작 전 지난 30일 동안 또는 이전 연구 약물을 받은 후 5 반감기 미만 내에 다른 연구 약물로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 무작위화 14일 이내에 감염에 대한 IV 항생제 수령.
- 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 메틸프레드니솔론 등가 용량)를 사용한 현재의 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성 또는 기타 임상적으로 활성 간 질환의 병력, 또는 스크리닝 시 HBsAg 또는 항-HCV에 대해 양성인 검사.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 스크리닝 시 HIV 양성 반응의 병력.
- 임신 또는 수유모.
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양 또는 골절).
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 의학적 치료 또는 기타 의학적 또는 정신과적 상태에 대한 비신뢰성, 빈약한 협력 또는 비준수에 대한 병력 또는 의심이 있는 경우.
- 알코올 또는 남용 약물(바르비투르산염, 아편제, 코카인 포함)에 대한 스크리닝 전 1년 이내 또는 양성 검사 결과(들) , 칸나비노이드, 암페타민 및 벤조디아제핀) 스크리닝 시.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 동시 질병 또는 상태를 가집니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페르투주맙(ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)
Pertuzumab(ZRC-3277)은 주기 1에서 60분(±10분)에 걸쳐 IV 주입을 통해 840mg의 부하 용량으로 투여되고 후속 주기에서 30~60분에 걸쳐 IV 주입을 통해 420mg이 투여된 다음 매 3회마다 투여됩니다. 3주 후에 시작하여 주기 6까지 주.
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트라스투주맙 및 도세탁셀과 조합된 페르투주맙은 06주기 동안 3주마다 정맥내(IV) 주입을 통해 투여될 것이다.
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활성 비교기: 페르투주맙(Perjeta®, Genentech, Inc. 제품)
Perjeta®는 사이클 1에서 60분(±10분) 동안 IV 주입을 통해 840mg의 로딩 용량으로 투여되고 후속 사이클에서 30~60분 동안 IV 주입을 통해 420mg이 투여된 다음 3주부터 3주마다 투여됩니다. 몇 주 후 사이클 6까지.
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트라스투주맙 및 도세탁셀과 조합된 페르투주맙은 06주기 동안 3주마다 정맥내(IV) 주입을 통해 투여될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준선으로부터 127일에 전체 반응률(ORR)(고형 종양 반응 평가 기준 [RECIST] 1.1 기준에 따름) 비교
기간: 첫 번째 치료 시점부터 127일까지
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첫 번째 치료 시점부터 127일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 시점부터 마지막 측정 가능한 농도까지의 곡선 아래 면적(AUC0-t)
기간: 1주기 동안(1주기는 21일)
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약동학 파라미터 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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1주기 동안(1주기는 21일)
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시간 0에서 무한대까지의 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 1주기 동안(1주기는 21일)
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약동학 파라미터 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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1주기 동안(1주기는 21일)
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주기 1에서 단일 투여 후 관찰된 최대 측정 혈청 농도(Cmax)
기간: 1주기 동안(1주기는 21일)
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약동학 파라미터 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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1주기 동안(1주기는 21일)
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최대 측정 혈청 농도 시간(Tmax)
기간: 1주기 동안(1주기는 21일)
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약동학 파라미터 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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1주기 동안(1주기는 21일)
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ZRC-3277의 혈청 최저 농도(투약 전)
기간: 주기 1,2,3,4,5 및 6의 1일에 사전 투여. (각 주기는 21일임)
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약동학 파라미터 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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주기 1,2,3,4,5 및 6의 1일에 사전 투여. (각 주기는 21일임)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Dr Deven Parmar, MD, Zydus Lifesciences Ltd (formerly Known as Cadila Healthcare Ltd)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 26일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 6일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .