一项评估测试帕妥珠单抗（ZRC-3277，Cadila Healthcare Ltd.，）的安全性、有效性、药代动力学和免疫原性的研究

纳入标准：

1. 18 至 65 岁（包括两者）的女性患者。
2. 经病理学（组织学或细胞学）证实的腺癌转移性乳腺癌患者和化疗候选人。 注意：患有新发 IV 期疾病的患者符合条件。
3. 具有至少一个可测量的转移性靶病灶（基于 RECIST 标准，版本 1.1）。

4. 随机化之前的以下文件：

   • 通过荧光原位杂交 (FISH) 记录 HER2 基因扩增；由比率 >2.0 定义）或通过免疫组织化学 (IHC) 记录 HER2 过表达（定义为 IHC3+，或经 FISH 确认的 IHC2+）（雌激素受体/孕激素受体阳性受试者如果 HER2 阳性则可入组）在随机化之前，详见第 6.4 节）

5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%（随机分组后 42 天内）。 注意：ECHO 是首选方法。 如果患者是随机分配的，则在整个研究过程中必须使用相同的 LVEF 评估方法（即 ECHO 或 MUGA），并且最好在同一机构获得，最好由同一评估者获得）
7. 患者能够理解并愿意给予知情同意并能够遵守研究方案的要求。
8. 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性高度敏感的血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]），并且在随机化时进行尿液 β-hCG 测试。
9. 有生育能力的妇女必须同意使用足够的避孕方法，该方法高度有效（每年失败率 <1%），并且在干预期间持续和正确使用时对使用者的依赖性低且至少持续在最后一次研究干预后 7 个月，并同意在研究期间和 7 个月内不为生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。 研究者应评估避孕方法的有效性与研究干预的首剂剂量之间的关系。

排除标准：

1. MBC 的抗癌治疗史，除了 MBC 的单一先前激素治疗方案，必须在随机化之前停止。

   注 1：MBC 的抗癌治疗包括任何表皮生长因子受体或抗 HER2 药物或疫苗、细胞毒性化学疗法或一种以上的 MBC 既往激素治疗方案 注 2：MBC 的单一既往激素治疗方案可能包括不止一种激素治疗治疗。 如果患者由于疾病进展而改用不同的激素疗法，这将被视为两种方案，并且患者将不符合研究的条件。 如果患者因疾病进展以外的原因（例如，毒性或当地标准做法）而改用不同的激素疗法，则这将被视为单一疗法。

2. 在新辅助或辅助环境中进行全身性乳腺癌治疗的历史，从完成全身治疗（不包括激素治疗）到转移诊断的无病间隔 < 12 个月。
3. 在任何治疗环境中用于乳腺癌的已批准或正在研究的酪氨酸激酶/HER 抑制剂的历史，但用于新辅助或辅助设置的曲妥珠单抗除外。

4. 有 CNS 转移的患者，除了接受过治疗的无症状 CNS 转移外，如果满足以下所有标准：

   1. 仅允许幕上转移（即不得转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓）
   2. 完成中枢神经系统导向治疗后没有中期进展或出血的证据
   3. 不需要持续使用皮质类固醇治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）
   4. 随机化前 14 天内无立体定向放射或 28 天内无全脑放射
   5. 软脑膜病（即 癌性脑膜炎）
5. 由先前的新辅助治疗或辅助治疗引起的持续性 ≥ 2 级血液学毒性的病史（所有等级均基于国家癌症研究所不良事件通用毒性标准，版本 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]）。
6. NCI-CTCAE 的当前周围神经病变，版本 5.0，随机分组时 ≥ 3 级。
7. 有任何纽约心脏协会 (NYHA) 标准的充血性心力衰竭 (CHF) 病史，或需要治疗的严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）。
8. 随机分组前 6 个月内有心肌梗塞病史。
9. 当前未控制的高血压（收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）或不稳定型心绞痛。
10. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症，目前存在静息呼吸困难。
11. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外，之前曾接受过根治性治疗。

12. 下列累积剂量蒽环类药物的暴露史：

    1. 阿霉素或阿霉素脂质体 > 360 mg/m2
    2. 表柔比星 > 720 mg/m2
    3. 米托蒽醌 > 120 mg/m2 和伊达比星 > 90 mg/m2
    4. 其他（例如脂质体多柔比星或其他蒽环类药物 > 相当于 360 mg/m2 的多柔比星）
    5. 如果使用了超过 1 种蒽环类药物，则累积剂量不得超过相当于 360 mg/m2 阿霉素的剂量。
13. 已接受化疗的干细胞支持。
14. 对帕妥珠单抗或具有相似化学结构的药物，或对任何赋形剂，或对鼠类蛋白质有超敏反应史。
15. 对曲妥珠单抗和多西紫杉醇或任何赋形剂有严重超敏反应史。

16. 器官功能不足，随机化前 28 天内的以下实验室结果证明：

    1. 血红蛋白水平 < 9 g/dL
    2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 > 3.0 x 正常上限 (ULN)（肝转移患者 >5 x ULN）
    3. AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) > 1.5 × ULN 并发血清碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN（除非存在骨转移）
    4. 中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/mm3
    5. 总血清胆红素 >1.5 x ULN
    6. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L
17. 在进入研究前的最后 30 天内，或在接受先前研究药物后不到五个半衰期内接受过任何其他研究药物的治疗。
18. 在随机分组后 14 天内收到用于感染的静脉注射抗生素。
19. 当前使用皮质类固醇进行慢性每日治疗（剂量> 10 mg /天甲基强的松龙当量）（不包括吸入类固醇）。
20. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性或其他临床活动性肝病的病史，或筛查时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性。
21. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性史，或筛查时 HIV 检测呈阳性。
22. 怀孕或哺乳的母亲。
23. 在研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术。
24. 目前患有严重的、不受控制的全身性疾病（例如，有临床意义的心血管疾病、肺部疾病或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；或骨折）。
25. 有不可靠、合作不佳或不遵守医疗或任何其他可能影响研究参与的医疗或精神状况的病史或怀疑。
26. 根据精神障碍诊断和统计手册（第 5 版）(DSM-V) 标准的药物或酒精滥用史 筛查前 1 年内或酒精或滥用药物（包括巴比妥类药物、阿片类药物、可卡因）的阳性测试结果、大麻素、苯丙胺和苯二氮卓类药物）在筛选时。
27. 患有研究者认为会使患者不适合参与研究的任何并发疾病或病症。