Tutkimus pertutsumabin turvallisuuden, tehon, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä arvioimiseksi (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat 18–65-vuotiaat (molemmat mukaan lukien).
2. Potilas, jolla on patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu, adenokarsinooma-metastaattinen rintasyöpä ja ehdokas kemoterapiaan. Huomautus: Potilaat, joilla on de-novo-vaiheen IV sairaus, ovat kelvollisia.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen kohdeleesio (perustuu RECIST-kriteeriin, versio 1.1).

4. Seuraavat asiakirjat ennen satunnaistamista:

   • HER2-geenin monistumisen dokumentointi fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH); kuten on määritelty suhteella >2,0) TAI dokumentaatio HER2-yli-ilmentymisestä immunohistokemian (IHC) avulla (määritelty IHC3+:ksi tai IHC2+:ksi FISH-vahvistuksella) (estrogeenireseptori/progesteronireseptoripositiiviset henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he ovat HER2-positiivisia) ennen satunnaistamista Katso tarkemmat kriteerit kohdasta 6.4)

5. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa (42 päivän sisällä satunnaistutkimuksesta) mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikeräyksellä (MUGA). Huomautus: ECHO on suositeltava menetelmä. Jos potilas satunnaistetaan, samaa LVEF-arviointimenetelmää (eli ECHO tai MUGA) on käytettävä koko tutkimuksen ajan, ja se tulisi mieluiten hankkia samasta laitoksesta ja mieluiten samalta arvioijalta.
7. Potilas, joka ymmärtää ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) seulonnassa ja virtsan β-hCG-testi satunnaistuksen yhteydessä.
9. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, jotka ovat erittäin tehokkaita (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa), joiden käyttäjäriippuvuus on alhainen, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, interventiojakson aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi syövän vastainen hoito MBC-tautiin, lukuun ottamatta yksittäistä aiempaa hormonaalista hoitoa MBC:n hoitoon, joka on lopetettava ennen satunnaistamista.

   Huomautus 1: MBC:n syöpähoito sisältää kaikki epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tai anti-HER2-aineet tai rokotteet, sytotoksisen kemoterapian tai useamman kuin yhden aikaisemman hormonaalisen hoito-ohjelman MBC:lle Huomautus 2: Yksi aikaisempi MBC-hormonihoito voi sisältää useamman kuin yhden hormonaalisen hoito-ohjelman terapiaa. Jos potilas siirtyy toiseen hormonihoitoon taudin etenemisen vuoksi, tämä lasketaan kahdeksi hoito-ohjelmaksi, eikä potilas ole kelvollinen tutkimukseen. Jos potilas siirtyy toiseen hormonihoitoon muista syistä kuin taudin etenemisestä (esim. toksisuus tai paikallinen standardikäytäntö), tämä lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi.

2. Aiempi systeeminen rintasyövän hoito neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, jolloin taudista vapaa aika systeemisen hoidon (lukuun ottamatta hormonihoitoa) päättymisestä metastaattiseen diagnoosiin on < 12 kuukautta.
3. Aiemmin hyväksyttyjä tai tutkittuja tyrosiinikinaasi/HER-estäjiä rintasyövän hoitoon missä tahansa hoitoympäristössä, paitsi trastutsumabi, jota on käytetty neoadjuvantti- tai adjuvanttikokoonpanossa.

4. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, lukuun ottamatta hoidettuja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Vain supratentoriaaliset etäpesäkkeet sallitaan (eli etäpesäkkeitä ei väliaivoissa, ponissa, ydinytimessä tai selkäytimessä)
   2. Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä tai verenvuodosta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä
   3. Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona (antikonvulsantit vakaana annoksena ovat sallittuja)
   4. Ei stereotaktista säteilyä 14 vuorokauden aikana tai kokoaivosäteilyä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
   5. Leptomeningeaalinen sairaus (esim. karsinomatoottinen aivokalvontulehdus)
5. Aiemmasta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta johtuvaa jatkuvaa asteen ≥ 2 hematologista toksisuutta (kaikki asteet perustuvat National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events -kriteeriin, versio 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Nykyinen NCI-CTCAE, versio 5.0, aste ≥ 3 perifeerinen neuropatia satunnaistuksessa.
7. Sinulla on anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) mikä tahansa New York Heart Associationin (NYHA) kriteeri tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (paitsi eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
8. Aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
9. Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai epästabiili angina.
10. Nykyinen hengenahdistus levossa johtuen edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai muista sairauksista, jotka vaativat jatkuvaa happihoitoa.
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ -karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella.

12. Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille:

    1. doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 360 mg/m2
    2. epirubisiini > 720 mg/m2
    3. mitoksantroni > 120 mg/m2 ja idarubisiini > 90 mg/m2
    4. Muut (esim. liposomaalinen doksorubisiini tai muu antrasykliini > vastaa 360 mg/m2 doksorubisiinia)
    5. Jos on käytetty enemmän kuin 1 antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 360 mg/m2 doksorubisiinia.
13. Olen saanut kantasolutukea kemoterapiaan.
14. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys pertutsumabille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin apuaineista tai hiiren proteiineille.
15. Sinulla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio trastutsumabille ja dosetakselille tai jollekin apuaineista.

16. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset 28 päivän aikana ennen satunnaistamista:

    1. Hemoglobiinitaso < 9 g/dl
    2. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot > 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
    3. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 1,5 × ULN ja samanaikaisesti seerumin alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN (ellei luumetastaasseja ole)
    4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3
    5. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
    6. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l
17. on saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa tai alle viiden puoliintumisajan kuluessa edellisen tutkimuslääkkeen saamisesta.
18. IV-antibioottien vastaanotto infektioon 14 päivän sisällä satunnaistamisesta.
19. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla (annos > 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia) (pois lukien inhaloitavat steroidit).
20. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus tai HBsAg- tai anti-HCV-testit positiiviset seulonnassa.
21. Aiemmin ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai HIV-testi positiivinen seulonnassa.
22. Raskaana oleva tai imettävä äiti.
23. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
24. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat tai luunmurtumat).
25. Sinulla on historia tai epäilys epäluotettavuudesta, huonosta yhteistyöstä tai lääkinnällisen hoidon laiminlyönnistä tai muusta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
26. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historian mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (5. painos) (DSM-V) kriteerien mukaan vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivisia testituloksia alkoholin tai huumeiden (mukaan lukien barbituraatit, opiaatit, kokaiini) varalta , kannabinoidit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) seulonnassa.
27. sinulla on jokin samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.