En studie för att utvärdera säkerhet, effektivitet, farmakokinetik och immunogenicitet av test Pertuzumab (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter 18 till 65 år (båda inklusive).
2. Patient med patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad, adenocarcino-ma metastaserad bröstcancer och kandidat för kemoterapi. Obs: Patienter med de-novo Stage IV sjukdom är berättigade.
3. Med minst en mätbar metastatisk målskada (baserat på RECIST-kriterier, version 1.1).

4. Dokumentation av följande före randomisering:

   • Dokumentation av HER2-genamplifiering genom fluorescerande in situ hybridisering (FISH); enligt definitionen av ett förhållande >2,0) ELLER dokumentation av HER2-överuttryck genom immunhistokemi (IHC) (definierad som IHC3+, eller IHC2+ med FISH-bekräftelse) (östrogenreceptor/progesteronreceptorpositiva försökspersoner kan inkluderas om de är HER2-positiva) före randomisering , se avsnitt 6.4 för detaljerade kriterier)

5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % vid baslinjen (inom 42 dagar efter slumpmässig behandling) mätt med ekokardiografi (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA). Obs: ECHO är den föredragna metoden. Om patienten är randomiserad måste samma metod för LVEF-bedömning (d.v.s. ECHO eller MUGA) användas under hela studien och den ska helst erhållas på samma institution och helst av samma bedömare)
7. Patienten kan förstå och är villig att ge det informerade samtycket och kan följa kraven i studieprotokollet.
8. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt mycket känsligt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screening och urin β-hCG-test vid slumpmässig bedömning.
9. Kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder som är mycket effektiva (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), med lågt användarberoende när de används konsekvent och korrekt, under interventionsperioden och under minst 7 månader efter den sista dosen av studieintervention och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktionssyfte under studien och under en period av 7 månader. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

Exklusions kriterier:

1. Historik med anticancerbehandling för MBC, med undantag för enstaka tidigare hormonell behandling för MBC, som måste avbrytas före randomisering.

   Not 1: Anticancerterapi för MBC inkluderar alla epidermala tillväxtfaktorreceptorer eller anti-HER2-medel eller vacciner, cytotoxisk kemoterapi eller mer än en tidigare hormonell behandling för MBC. Not 2: Enstaka tidigare hormonell behandling för MBC kan inkludera mer än en hormonell behandling terapi. Om en patient byter till en annan hormonbehandling på grund av sjukdomsprogression, kommer detta att räknas som två kurer och patienten kommer inte att vara berättigad till studien. Om en patient byter till en annan hormonbehandling av andra skäl än sjukdomsprogression (t.ex. toxicitet eller lokal standardpraxis), kommer detta att räknas som en enskild behandling.

2. Anamnes på systemisk bröstcancerbehandling i neoadjuvant eller adjuvant miljö med ett sjukdomsfritt intervall från avslutad systemisk behandling (exklusive hormonbehandling) till metastaserande diagnos på < 12 månader.
3. Historik med godkända eller undersökande tyrosinkinas/HER-hämmare för bröstcancer i alla behandlingsmiljöer, förutom trastuzumab som används i neoadjuvant eller adjuvant miljö.

4. Patienter med CNS-metastaser, förutom behandlade asymtomatiska CNS-metastaser, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

   1. Endast supra-tentoriella metastaser tillåtna (d.v.s. inga metastaser till mellanhjärnan, pons, medulla eller ryggmärg)
   2. Inga tecken på interimistisk progression eller blödning efter avslutad CNS-inriktad behandling
   3. Inget pågående krav på kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom (antikonvulsiva medel i en stabil dos är tillåtna)
   4. Ingen stereotaktisk strålning inom 14 dagar eller helhjärnsstrålning inom 28 dagar före randomisering
   5. Leptomeningeal sjukdom (dvs. karcinomatös meningit)
5. Historik med ihållande hematologisk toxicitet av grad ≥ 2 till följd av tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling (alla grader baserade på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Aktuell perifer neuropati av NCI-CTCAE, version 5.0, grad ≥ 3 vid randomisering.
7. Har en historia av kongestiv hjärtsvikt (CHF) av något New York Heart Association (NYHA) kriterium, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi).
8. Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
9. Aktuell okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), eller instabil angina.
10. Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
11. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudkarcinom som tidigare har behandlats med kurativ avsikt.

12. Historik av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner:

    1. doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 360 mg/m2
    2. epirubicin > 720 mg/m2
    3. mitoxantron > 120 mg/m2 och idarubicin > 90 mg/m2
    4. Annat (t.ex. liposomalt doxorubicin eller annat antracyklin > motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin)
    5. Om mer än 1 antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin.
13. Har fått stamcellsstöd för kemoterapi.
14. Har en historia av överkänslighet mot Pertuzumab eller läkemedel med liknande kemisk struktur, eller mot något av hjälpämnena, eller mot murina proteiner.
15. Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot Trastuzumab och Docetaxel, eller mot något av hjälpämnena.

16. Otillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 28 dagar före randomisering:

    1. Hemoglobinnivå < 9 g/dL
    2. Nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN) (>5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
    3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 × ULN med samtidig serum alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN (om inte benmetastaser finns)
    4. Absolut neutrofilantal < 1 500 celler/mm3
    5. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
17. Har fått behandling med något annat prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna innan studiestart, eller inom mindre än fem halveringstider efter att ha fått det tidigare prövningsläkemedlet.
18. Mottagande av IV-antibiotika för infektion inom 14 dagar efter randomisering.
19. Aktuell kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (exklusive inhalationssteroider).
20. Historik med hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testade positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening.
21. Historik med antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller testade positivt för HIV vid screening.
22. Gravid eller ammande mamma.
23. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingsstart eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingsförloppet.
24. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabolisk sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; eller benfrakturer).
25. Har en historia eller misstanke om opålitlighet, dåligt samarbete eller bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan äventyra studiedeltagandet.
26. Historik av drog- eller alkoholmissbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5:e upplagan) (DSM-V) kriterier inom 1 år före screening eller positiva testresultat för alkohol eller missbruk av droger (inklusive barbiturater, opiater, kokain , cannabinoider, amfetamin och bensodiazepiner) vid screening.
27. Har någon samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.