Исследование по оценке безопасности, эффективности, фармакокинетики и иммуногенности тестируемого пертузумаба (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.)

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (оба включительно).
2. Пациентка с патологически (гистологически или цитологически) подтвержденным метастатическим раком молочной железы аденокарциномы и кандидат на химиотерапию. Примечание. Пациенты с заболеванием de novo Стадии IV имеют право на участие.
3. По крайней мере, с одним поддающимся измерению метастатическим целевым поражением (на основе критериев RECIST, версия 1.1).

4. Документация следующего до рандомизации:

   • Документирование амплификации гена HER2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); как определено соотношением> 2,0) ИЛИ документирование гиперэкспрессии HER2 с помощью иммуногистохимии (IHC) (определяется как IHC3+ или IHC2+ с подтверждением FISH) (субъекты с положительным рецептором эстрогена / рецептором прогестерона могут быть зачислены, если они положительные HER2) перед рандомизацией , подробные критерии см. в разделе 6.4)

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% на исходном уровне (в течение 42 дней после рандомизации), измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многократного стробирования (MUGA). Примечание. ЭХО является предпочтительным методом. Если пациент рандомизирован, один и тот же метод оценки ФВ ЛЖ (например, ЭХО или MUGA) должен использоваться на протяжении всего исследования, и желательно, чтобы он был получен в одном и том же учреждении и желательно одним и тем же экспертом)
7. Пациент, способный понять и желающий дать информированное согласие, а также способный соблюдать требования протокола исследования.
8. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный анализ сыворотки (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге и анализ мочи на β-ХГЧ при рандомизации.
9. Женщина детородного возраста должна согласиться использовать адекватные методы контрацепции, которые являются высокоэффективными (с частотой неудач <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя при постоянном и правильном использовании, в течение периода вмешательства и в течение как минимум через 7 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью репродукции во время исследования и в течение 7 месяцев. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

1. Противораковая терапия МРМЖ в анамнезе, за исключением однократной предшествующей гормональной терапии МРМЖ, которая должна быть прекращена до рандомизации.

   Примечание 1: Противораковая терапия MBC включает любые агенты или вакцины против рецептора эпидермального фактора роста или анти-HER2, цитотоксическую химиотерапию или более одного предшествующего гормонального режима для MBC Примечание 2: Один предшествующий гормональный режим для MBC может включать более одного гормонального терапия. Если пациент будет переведен на другую гормональную терапию из-за прогрессирования заболевания, это будет засчитано как два режима, и пациент не будет допущен к участию в исследовании. Если пациента переводят на другую гормональную терапию по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания (например, токсичность или местная стандартная практика), это будет считаться одной схемой.

2. История системного лечения рака молочной железы в неоадъювантном или адъювантном режиме с безрецидивным интервалом от завершения системного лечения (исключая гормональную терапию) до метастатического диагноза < 12 месяцев.
3. История утвержденных или исследуемых ингибиторов тирозинкиназы / HER для лечения рака молочной железы в любых условиях лечения, кроме трастузумаба, используемого в неоадъювантной или адъювантной установке.

4. Пациенты с метастазами в ЦНС, за исключением пролеченных бессимптомных метастазов в ЦНС, при условии соблюдения всех следующих критериев:

   1. Допускаются только супратенториальные метастазы (т. е. отсутствие метастазов в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг)
   2. Нет признаков промежуточного прогрессирования или кровотечения после завершения терапии, направленной на ЦНС.
   3. Нет постоянной потребности в кортикостероидах в качестве терапии заболеваний ЦНС (разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе)
   4. Отсутствие стереотаксического облучения в течение 14 дней или облучения всего мозга в течение 28 дней до рандомизации
   5. Лептоменингиальная болезнь (т. карциноматозный менингит)
5. История стойкой гематологической токсичности ≥ 2 степени в результате предыдущей неоадъювантной или адъювантной терапии (все степени основаны на общих критериях токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Текущая периферическая невропатия NCI-CTCAE, версия 5.0, степень ≥ 3 при рандомизации.
7. Наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности (ЗСН) по любому критерию Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения (за исключением мерцательной аритмии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
8. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
9. Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.) или нестабильная стенокардия.
10. Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или других заболеваний, требующих постоянной оксигенотерапии.
11. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомной карциномы кожи, которые ранее лечились с лечебной целью.

12. История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов:

    1. доксорубицин или липосомальный доксорубицин > 360 мг/м2
    2. эпирубицин > 720 мг/м2
    3. митоксантрон > 120 мг/м2 и идарубицин > 90 мг/м2
    4. Другое (например, липосомальный доксорубицин или другой антрациклин > эквивалент доксорубицина в дозе 360 мг/м2)
    5. Если применялось более 1 антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 360 мг/м2.
13. Получили поддержку стволовыми клетками для химиотерапии.
14. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к пертузумабу или к препаратам с аналогичной химической структурой, или к любому вспомогательному веществу, или к мышиным белкам.
15. Иметь в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности на трастузумаб и доцетаксел или на любой из вспомогательных веществ.

16. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты в течение 28 дней до рандомизации:

    1. Уровень гемоглобина < 9 г/дл
    2. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (>5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
    3. АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) > 1,5 × ВГН с одновременным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке > 2,5 × ВГН (если нет метастазов в кости)
    4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3
    5. Общий сывороточный билирубин >1,5 x ВГН
    6. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
17. Получали лечение любым другим исследуемым препаратом в течение последних 30 дней до включения в исследование или в течение менее пяти периодов полувыведения после приема предыдущего исследуемого препарата.
18. Получение внутривенных антибиотиков от инфекции в течение 14 дней после рандомизации.
19. Текущее длительное ежедневное лечение кортикостероидами (доза > 10 мг/день, эквивалентная метилпреднизолону) (за исключением ингаляционных стероидов).
20. Наличие в анамнезе положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (анти-HCV) или другого клинически активного заболевания печени, либо положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге.
21. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге.
22. Беременная или кормящая мать.
23. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
24. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушения заживления ран, язвы или переломы костей).
25. Иметь историю или подозрения в ненадежности, плохом сотрудничестве или несоблюдении режима лечения или любых других медицинских или психических расстройствах, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
26. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (5-е издание) (DSM-V) в течение 1 года до скрининга или положительных результатов теста на алкоголь или наркотики (включая барбитураты, опиаты, кокаин). , каннабиноиды, амфетамины и бензодиазепины) при скрининге.
27. Наличие какого-либо сопутствующего заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.