Une étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du test pertuzumab (ZRC-3277, Cadila Healthcare Ltd.,)

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de 18 à 65 ans (les deux inclus).
2. Patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique d'adénocarcinoma confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) et candidate à la chimiothérapie. Remarque : les patients atteints d'une maladie de novo de stade IV sont éligibles.
3. Avec au moins une lésion cible métastatique mesurable (selon les critères RECIST, version 1.1).

4. Documentation des éléments suivants avant la randomisation :

   • Documentation de l'amplification du gène HER2 par hybridation fluorescente in situ (FISH) ; tel que défini par un ratio> 2,0) OU documentation de la surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) (définie comme IHC3 + ou IHC2 + avec confirmation FISH) (les sujets positifs au récepteur des œstrogènes / récepteurs de la progestérone peuvent être inscrits s'ils sont HER2 positif) avant la randomisation , voir la section 6.4 pour les critères détaillés)

5. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ (dans les 42 jours suivant la randomisation) telle que mesurée par échocardiographie (ECHO) ou par acquisition synchronisée multiple (MUGA). Remarque : ECHO est la méthode préférée. Si le patient est randomisé, la même méthode d'évaluation de la FEVG (c'est-à-dire ECHO ou MUGA) doit être utilisée tout au long de l'étude et elle doit de préférence être obtenue dans le même établissement et de préférence par le même évaluateur)
7. Patient capable de comprendre et disposé à donner son consentement éclairé et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
8. Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum hautement sensible négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) lors du dépistage et un test urinaire de β-hCG lors de la randomisation.
9. La femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates qui sont très efficaces (avec un taux d'échec <1 % par an), avec une faible dépendance de l'utilisateur lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant une période de 7 mois. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement anticancéreux pour MBC, à l'exception d'un traitement hormonal unique antérieur pour MBC, qui doit être arrêté avant la randomisation.

   Remarque 1 : La thérapie anticancéreuse pour le MBC comprend tout récepteur du facteur de croissance épidermique ou les agents ou vaccins anti-HER2, la chimiothérapie cytotoxique ou plus d'un traitement hormonal antérieur pour le MBC Remarque 2 : Un seul traitement hormonal antérieur pour le MBC peut inclure plus d'un thérapie. Si un patient passe à un traitement hormonal différent en raison de la progression de la maladie, cela sera compté comme deux schémas thérapeutiques et le patient ne sera pas éligible pour l'étude. Si un patient passe à un autre traitement hormonal pour des raisons autres que la progression de la maladie (par exemple, toxicité ou pratique standard locale), cela sera compté comme un régime unique.

2. Antécédents de traitement systémique du cancer du sein dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant avec un intervalle sans maladie depuis la fin du traitement systémique (hors hormonothérapie) jusqu'au diagnostic métastatique < 12 mois.
3. Antécédents d'inhibiteurs de la tyrosine kinase / HER approuvés ou en cours d'investigation pour le cancer du sein dans n'importe quel contexte de traitement, à l'exception du trastuzumab utilisé dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant.

4. Patients présentant des métastases du SNC, à l'exception des métastases asymptomatiques du SNC traitées, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

   1. Seules les métastases supra-tentorielles sont autorisées (c'est-à-dire, pas de métastases au mésencéphale, au pont, à la moelle épinière ou à la moelle épinière)
   2. Aucun signe de progression intermédiaire ou d'hémorragie après la fin du traitement dirigé par le SNC
   3. Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement des maladies du SNC (les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés)
   4. Aucun rayonnement stéréotaxique dans les 14 jours ou rayonnement du cerveau entier dans les 28 jours précédant la randomisation
   5. Maladie leptoméningée (c.-à-d. méningite carcinomateuse)
5. Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade ≥ 2 résultant d'un traitement néoad-juvant ou adjuvant antérieur (tous grades basés sur les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 [NCI CTCAE v 5.0]).
6. Neuropathie périphérique actuelle du NCI-CTCAE, version 5.0, grade ≥ 3 lors de la randomisation.
7. Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de tout critère de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire, de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
8. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
9. Hypertension non contrôlée actuelle (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), ou angor instable.
10. Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
11. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome cutané non mélanique qui a déjà été traité à visée curative.

12. Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

    1. doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m2
    2. épirubicine > 720 mg/m2
    3. mitoxantrone > 120 mg/m2 et idarubicine > 90 mg/m2
    4. Autre (p. ex., doxorubicine liposomale ou autre anthracycline > l'équivalent de 360 mg/m2 de doxorubicine)
    5. Si plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 360 ​​mg/m2 de doxorubicine.
13. Avoir reçu un support de cellules souches pour la chimiothérapie.
14. Avoir des antécédents d'hypersensibilité au Pertuzumab ou à des médicaments de structures chimiques similaires, ou à l'un des excipients, ou aux protéines murines.
15. Avoir des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au trastuzumab et au docétaxel, ou à l'un des excipients.

16. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants dans les 28 jours précédant la randomisation :

    1. Taux d'hémoglobine < 9 g/dL
    2. Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) (> 5 x la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
    3. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 1,5 × LSN avec phosphatase alcaline sérique concomitante > 2,5 × LSN (sauf si des métastases osseuses sont présentes)
    4. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3
    5. Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN
    6. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L
17. Avoir reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'entrée dans l'étude, ou dans les cinq demi-vies après avoir reçu le médicament expérimental précédent.
18. Réception d'antibiotiques IV pour l'infection dans les 14 jours suivant la randomisation.
19. Traitement quotidien chronique en cours par corticoïdes (dose > 10 mg/j équivalent méthylprednisolone) (hors corticoïdes inhalés).
20. Antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV) positifs, ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou tests positifs pour l'HBsAg ou l'anti-HCV lors du dépistage.
21. Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ou tests positifs pour le VIH lors du dépistage.
22. Enceinte ou allaitante.
23. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement de l'étude.
24. Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères ; ou fractures osseuses).
25. Avoir des antécédents ou des soupçons de manque de fiabilité, de mauvaise coopération ou de non-observance d'un traitement médical ou de toute autre condition médicale ou psychiatrique qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
26. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-V) dans l'année précédant le dépistage ou le(s) résultat(s) de test positif(s) pour l'alcool ou les drogues (y compris les barbituriques, les opiacés, la cocaïne) , cannabinoïdes, amphétamines et benzodiazépines) lors du dépistage.
27. Avoir une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.