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卵巣癌のネオアジュバント治療後のチンザパリンとバイオマーカー

2026年5月6日 更新者:Preben Kjolhede, MD, professor、University Hospital, Linkoeping

ネオアジュバント化学療法を受けている FIGO ステージ III ~ IV の卵巣癌患者におけるバイオマーカーに対するチンザパリンの効果 - 無作為化パイロット研究

バックグラウンド:

以前の調査結果は、一般的に使用される抗凝固剤であるチンザパリン (Innohep®) の抗腫瘍特性を示しています。 初期の研究では、主に動物モデルおよびヒト細胞株におけるチンザパリンの抗腫瘍効果が調査されています。 このパイロット研究の目的は、上皮性卵巣がん (EOC) の女性における in vivo でのチンザパリンの潜在的な抗腫瘍効果を調べることです。

研究の目的:

主な目的: この研究の主な目的は、ネオアジュバント化学療法 (NACT) を受ける EOC 患者の CA-125 レベルの変化に対するチンザパリンの効果を評価することです。

副次的な目的: この研究の副次的な目的は、NACT を受ける EOC 患者のさまざまな免疫因子および凝固因子のダイナミクスに対するチンザパリンの影響を調査することです。 また、チンザパリン注射のコンプライアンスやチンザパリンによる有害事象についても説明します。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

これは、オープンなランダム化比較臨床パイロット試験 (第 II 相) です。 この研究には、国際産科婦人科学連盟(FIGO)のステージ III~IV の EOC で術前補助化学療法(NACT)に選択され、血栓塞栓症の徴候や血栓塞栓症の進行中の治療を受けていない女性が含まれます。 女性は、チンザパリン 4500 IU/8000 IU (女性の体重に応じた用量) を 1 日 1 回皮下投与するか、チンザパリンを使用しない治療に 1:1 で割り当てられます。 治療群は、一次治療(化学療法)の開始時にチンザパリンを開始します。 対照群には、チンザパリンまたはその他の低分子量ヘパリン製剤を投与しません。 NACT はカルボプラチンとパクリタキセルで構成され、21 日ごとにサイクルを繰り返す標準レジメンに従って投与されます。 治療前、化学療法の各サイクルの前、遅延一次減量手術(DPDS)の前、および化学療法の最後のサイクルの3週間後に静脈血サンプルを採取して、バイオマーカーであるヘモグロビン、血小板、白血球、C反応性タンパク質(CRP)を測定します。 、アルブミン、癌抗原-125 (CA-125)、組織因子、Dダイマー、可溶性P-セレクチン、トロンビン-アンチトロンビン複合体、およびトロンビン生成能。 さらに、92 の炎症関連タンパク質のパネルは、ベースライン、訪問 5、および訪問 8 または 9 で高感度 Proximity Extension Assay によって分析されます。 3サイクルのNACTの後、患者は臨床的に評価され、患者がDPDSを受ける必要があるかどうかを判断するために画像診断が行われます。 研究者の設定では、EOC のために NACT を受けた患者の > 80% が DPDS を受けています。 DPDS後、すべての患者は、術後の血栓塞栓予防に関する臨床診療に従って28日間チンザパリンで治療され、その後、さらに2〜3コースの化学療法を続けます。 NACT中にチンザパリンに割り当てられた参加者は、追加の2〜3コースの術後血栓塞栓予防チンザパリン治療を終了した後、チンザパリンを継続します。 バイオマーカーは、DPDS の術前および術後 4 週間に測定され、その後、一次治療中に行われる化学療法の各コースの前に測定されます。 手術を受けない女性は、次の3サイクルの化学療法の研究に含まれたままになります。 したがって、総研究期間は 22 ~ 29 週間です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Eksjö
      • Eksjö、Eksjö、スウェーデン、575 81
        • 募集
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Highland Hospital
        • 主任研究者:
          • Malena Tiefenthal Thrane, MD
        • 副調査官:
          • Catarina Notelid Claus, MD
        • 副調査官:
          • Hanna Reimerson, MD
        • コンタクト:
    • Gothenburg
      • Gothenburg、Gothenburg、スウェーデン、41345
        • 募集
        • Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Karin Bergmark, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Pernilla Dahm-Kähler, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Boglarka Fekete, MD
    • Jönköping County
      • Jönköping、Jönköping County、スウェーデン、55305
        • 募集
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Ryhov County Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Laila Falknäs, MD
        • 副調査官:
          • Christiane Sackbrook, MD
        • 副調査官:
          • Anke Zbikowski, MD
        • 副調査官:
          • Narmin Rasul, MD
    • Linköping
      • Linköping、Linköping、スウェーデン、58185
        • 募集
        • Department of Oncology, Linköping University Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Gabriel Lindahl, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Annika Holmquist, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Oscar Derke, MD
        • 副調査官:
          • Tommy Leijon, MD
    • Umeå
      • Umeå、Umeå、スウェーデン、90719
        • 募集
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Norrland University Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ulrika Ottander, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Charlotte Öfverman, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Pernilla Israelsson, MD, PhD
    • Värnamo
      • Värnamo、Värnamo、スウェーデン、33152
        • 募集
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Värnamo Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Shefqet Halili, MD
    • Västervik
      • Västervik、Västervik、スウェーデン、593 81
        • 募集
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Västervik Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anders Rosenmüller, MD
        • 副調査官:
          • Helena Avenström, MD
    • Östergötland County
      • Linköping、Östergötland County、スウェーデン、58185
        • 積極的、募集していない
        • Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は、研究に参加することに書面による同意を与えています。
  • 18歳以上
  • 上皮性卵巣がん、卵管がん、腹膜がん、または生検で卵巣、卵管または腹膜に由来することが示された腹部がん。
  • -高悪性度の漿液性癌、類内膜癌、または明細胞癌のいずれかの組織学的診断。
  • FIGO ステージ III~IV の疾患。
  • リンショーピン大学病院の腫瘍学科で開催された学際的な会議で、プラチナ ダブル レジメンの NACT に選ばれました
  • リンシェーピングの大学病院、またはヨンショーピング (リホフ病院)、エクショー (ハイランド病院、エクショー)、ヴェスターヴィク (ヴェステルヴィク病院)、カルマル (郡病院、カルマル)、ヴァルナモ (ヴァルナモ病院) のいずれかの病院で治療を受けてください。
  • プラチナ ダブレット レジメンが計画されています。
  • NACT の開始前に、月経歴によって妊娠を除外するか、不明確な場合は尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) テストによって除外する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、安全な避妊法を使用する必要があります(併用ホルモン避妊、プロゲステロンのみのホルモン避妊、子宮内避妊器具、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲、男性または女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜)。
  • 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス ステータス 0-1
  • 体重 50~150kg
  • -診断時のCA-125レベル≥250 kIU / L

除外基準:

  • -ヘパリン、低分子量ヘパリン、ワルファリンまたは非ビタミンK拮抗薬の経口抗凝固薬による併用治療。 血小板阻害剤は許可されています。
  • -昨年以内のヘパリン、低分子量ヘパリンまたは非ビタミンK拮抗薬による治療。
  • -研究に含まれる製品に対する既知または疑われるアレルギー
  • 妊娠期間に関係なく、継続中の妊娠。 母乳育児または計画された妊娠
  • 帝王切開でEOCが開示される
  • 過去1年以内の腹部手術またはその他の大手術
  • 研究参加の意味を理解するのが困難な精神障害、抵抗、または言語障害
  • 研究者によると、治療または研究結果に影響を与える可能性がある治療または疾患
  • 既知の脳転移
  • 治験薬を用いた臨床試験への参加または最近の参加(過去30日以内)
  • 血栓塞栓症の進行中の治療。
  • -過去1年以内の血栓塞栓症。
  • 活性物質(チンザパリン)または賦形剤に対する過敏症。
  • 重度の出血または重度の出血の素因となる状態。 重度の出血は、次の 3 つの基準のいずれかを満たすものとして定義されます。

    1. 重要な領域または器官で発生します (例: 頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、子宮内またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内)、
    2. 20 g/L (1.24 mmol/L) 以上のヘモグロビン値の低下を引き起こす、または
    3. 全血または赤血球の 2 つ以上のユニットの輸血につながります。
  • 重度の凝固障害。
  • 急性胃十二指腸潰瘍。
  • 敗血症性心内膜炎。
  • 以前のヘパリン誘発性血小板減少症。
  • WHO パフォーマンスステータス >1。
  • プラチナ単剤レジメン
  • -推定糸球体濾過率(E-GFR)<30ml /分(治験薬による治療開始の14日以内に分析)
  • -血小板<100 x10^9 / L(治験薬による治療開始の14日以内に分析)
  • 過去1年以内に他の既知の悪性腫瘍の治療(基底細胞癌を除く)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:コントロールアーム
実験的:介入アーム
薬物: チンザパリン (Innohep®)、注射用溶液。 投与形態:皮下注射。 投与量: 4500 IU (体重が 90 kg 未満の被験者の場合) または 8000 IU (体重が 90 kg 以上の被験者の場合) を 21 ~ 28 週間毎日。
皮下注射
他の名前:
  • イノヘップ®

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CA-125の血清レベルの変化
時間枠:14週間
kIU/L
14週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CA-125の血清レベルの変化
時間枠:21~28週間
kIU/L
21~28週間
ヘモグロビンの血中濃度の変化
時間枠:21~28週間
g/L
21~28週間
血小板の血中濃度の変化
時間枠:21~28週間
x10^9/L
21~28週間
白血球の血中濃度の変化
時間枠:21~28週間
x10^9/L
21~28週間
CRPの血漿レベルの変化
時間枠:21~28週間
mg/L
21~28週間
アルブミンの血漿レベルの変化
時間枠:21~28週間
g/L
21~28週間
インターロイキン 6 の血漿中濃度の変化
時間枠:21~28週間
ng/L
21~28週間
血管内皮増殖因子の血漿中濃度の変化
時間枠:21~28週間
µg/L
21~28週間
チンザパリン注射に対する自己申告のコンプライアンス
時間枠:22~29週間
パーセント
22~29週間
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:22~29週間
番号
22~29週間
CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の割合
時間枠:22~29週間
割合は、グループ内の相対数をパーセントで構成します
22~29週間
-客観的に確認された静脈血栓塞栓症(VTE)、すなわち肺塞栓症、下肢深部静脈血栓症または上肢深部静脈血栓症。 VTEによる死亡。
時間枠:22~29週間
番号
22~29週間
-客観的に確認された静脈血栓塞栓症(VTE)、すなわち肺塞栓症、下肢深部静脈血栓症または上肢深部静脈血栓症。 VTEによる死亡。
時間枠:22~29週間
パーセント
22~29週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織因子の血漿中濃度
時間枠:21~28週間
µg/L
21~28週間
Dダイマーの血漿中濃度
時間枠:21~28週間
mg/L
21~28週間
可溶性 P-セレクチンの血漿中濃度
時間枠:21~28週間
µg/L
21~28週間
トロンビン-アンチトロンビン複合体の血漿中濃度
時間枠:21~28週間
µg/L
21~28週間
トロンビン生成能
時間枠:21~28週間
遅延時間 (分)
21~28週間
トロンビン生成能
時間枠:21~28週間
内因性トロンビン生成能 (nmol*min)
21~28週間
トロンビン生成能
時間枠:21~28週間
ピーク nmol/L
21~28週間
Olink Target 96 Inflammation - プラズマは 92 の炎症関連タンパク質のパネルをレベルアップします
時間枠:21~28週間
92 種類の炎症関連タンパク質はすべて pg/mL で測定されます
21~28週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Preben Kjölhede, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • スタディチェア:Gabriel Lindahl, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • スタディチェア:Anna-Clara Spetz Holm, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • スタディチェア:Anna Karlsson, MD、University Hospital, Linkoeping

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月12日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月8日

最初の投稿 (実際)

2022年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月6日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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