Tinzaparine en biomarkers na neoadjuvante behandeling van eierstokkanker
6 mei 2026 bijgewerkt door: Preben Kjolhede, MD, professor, University Hospital, Linkoeping
Het effect van tinzaparine op biomarkers bij patiënten met FIGO stadium III-IV eierstokkanker die neoadjuvante chemotherapie ondergaan - een gerandomiseerde pilotstudie
Achtergrond:
Eerdere bevindingen wezen op antineoplastische eigenschappen van tinzaparine (Innohep®), een veelgebruikt antistollingsmiddel. Eerdere studies hebben voornamelijk de antineoplastische effecten van tinzaparine onderzocht in diermodellen en in menselijke cellijnen. In deze pilootstudie is het doel om de mogelijke antitumorale effecten van tinzaparine in vivo te onderzoeken bij vrouwen met epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC).
Studiedoelen:
Primair doel: Het primaire doel van de studie is het evalueren van de effecten van tinzaparine op veranderingen in CA-125-spiegels bij EOC-patiënten die neoadjuvante chemotherapie (NACT) krijgen.
Secundaire doelstellingen: Het secundaire doel van de studie is het onderzoeken van de impact van tinzaparine op de dynamiek van een spectrum van immunologische en stollingsfactoren bij EOC-patiënten die NACT krijgen. Bovendien zullen de therapietrouw van tinzaparine-injecties en bijwerkingen veroorzaakt door tinzaparine worden beschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische proefstudie (Fase II).
De studie omvat vrouwen met de International Federation of Obstetrics and Gynecology (FIGO) stadium III-IV EOC geselecteerd voor neoadjuvante chemotherapie (NACT) en zonder tekenen van trombo-embolische ziekte of lopende behandeling van trombo-embolische ziekte.
De vrouwen krijgen 1:1 behandeling toegewezen met tinzaparine 4500 IE/8000 IE (dosis afhankelijk van het gewicht van de vrouw) subcutaan eenmaal daags of geen tinzaparine.
De behandelingsgroep start met tinzaparine wanneer de primaire behandeling (chemotherapie) start.
De controlegroep krijgt geen tinzaparine of andere laagmoleculaire heparinepreparaten.
De NACT bestaat uit carboplatine en paclitaxel, gegeven volgens het standaardschema met cyclusherhalingen om de 21 dagen.
Voor de behandeling, voor elke chemokuur, voor uitgestelde primaire debulking chirurgie (DPDS) en drie weken na de laatste chemokuur wordt veneus bloed afgenomen voor het meten van de biomarkers hemoglobine, bloedplaatjes, leukocyten, C-reactief proteïne (CRP) , albumine, kankerantigeen-125 (CA-125), weefselfactor, D-dimeer, oplosbaar P-selectine, trombine-antitrombinecomplex en potentieel voor het genereren van trombine.
Bovendien zal een panel van 92 ontstekingsgerelateerde eiwitten worden geanalyseerd door middel van een zeer gevoelige Proximity Extension Assay bij aanvang, bezoek 5 en bezoek 8 of 9.
Na drie NACT-cycli wordt de patiënt klinisch en met beeldvormende diagnostiek beoordeeld om te bepalen of de patiënt DPDS moet ondergaan.
In de setting van de onderzoekers ondergaan > 80% van de patiënten die NACT voor EOC krijgen DPDS.
Na DPDS zullen alle patiënten gedurende 28 dagen worden behandeld met tinzaparine volgens de klinische praktijk met betrekking tot postoperatieve trombo-embolische profylaxe en daarna de chemotherapie voortzetten voor nog eens twee tot drie kuren.
De deelnemers aan wie tijdens de NACT tinzaparine was toegewezen, zullen de tinzaparine voortzetten na het beëindigen van de postoperatieve trombo-embolische profylactische behandeling met tinzaparine voor nog eens 2-3 kuren.
De biomarkers worden preoperatief gemeten en vier weken postoperatief na DPDS en daarna vóór elke chemotherapiekuur die tijdens de primaire behandeling wordt gegeven.
De vrouwen die geen operatie ondergaan, blijven gedurende de volgende drie cycli van chemotherapie in het onderzoek opgenomen.
De totale studieperiode bedraagt dus 22-29 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Preben Kjölhede, MD, PhD
- Telefoonnummer: 3187 +46101030000
- E-mail: preben.kjolhede@regionostergotland.se
Studie Contact Back-up
- Naam: Anna Karlsson, MD
- Telefoonnummer: 3117 +46101030000
- E-mail: anna.br.karlsson@regionostergotland.se
Studie Locaties
-
-
Eksjö
-
Eksjö, Eksjö, Zweden, 575 81
- Werving
- Department of Obstetrics and Gynecology, Highland Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Malena Tiefenthal Thrane, MD
-
Onderonderzoeker:
- Catarina Notelid Claus, MD
-
Onderonderzoeker:
- Hanna Reimerson, MD
-
Contact:
- Christopher Allen, MD
- Telefoonnummer: +46102410000
- E-mail: christopher.allen@rjl.se
-
-
Gothenburg
-
Gothenburg, Gothenburg, Zweden, 41345
- Werving
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Contact:
- Karin Bergmark, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46313421000
- E-mail: Karin.Bergmark@vgregion.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Karin Bergmark, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Pernilla Dahm-Kähler, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Boglarka Fekete, MD
-
-
Jönköping County
-
Jönköping, Jönköping County, Zweden, 55305
- Werving
- Department of Obstetrics and Gynecology, Ryhov County Hospital
-
Contact:
- Laila Falknäs, MD
- Telefoonnummer: +46102410000
- E-mail: laila.falknas@rjl.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Laila Falknäs, MD
-
Onderonderzoeker:
- Christiane Sackbrook, MD
-
Onderonderzoeker:
- Anke Zbikowski, MD
-
Onderonderzoeker:
- Narmin Rasul, MD
-
-
Linköping
-
Linköping, Linköping, Zweden, 58185
- Werving
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
-
Contact:
- Gabriel Lindahl, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46101030000
- E-mail: gabriel.lindahl@regionostergotland.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Gabriel Lindahl, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Annika Holmquist, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Oscar Derke, MD
-
Onderonderzoeker:
- Tommy Leijon, MD
-
-
Umeå
-
Umeå, Umeå, Zweden, 90719
- Werving
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Norrland University Hospital
-
Contact:
- Ulrika Ottander, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46907850000
- E-mail: Ulrika.Ottander@umu.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Ulrika Ottander, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Charlotte Öfverman, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Pernilla Israelsson, MD, PhD
-
-
Värnamo
-
Värnamo, Värnamo, Zweden, 33152
- Werving
- Department of Obstetrics and Gynecology, Värnamo Hospital
-
Contact:
- Shefqet Halili, MD
- Telefoonnummer: +46102410000
- E-mail: shefqet.halili@rjl.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Shefqet Halili, MD
-
-
Västervik
-
Västervik, Västervik, Zweden, 593 81
- Werving
- Department of Obstetrics and Gynecology, Västervik Hospital
-
Contact:
- Anders Rosenmüller, MD
- Telefoonnummer: +4649086000
- E-mail: anders.rosenmuller@regionkalmar.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Anders Rosenmüller, MD
-
Onderonderzoeker:
- Helena Avenström, MD
-
-
Östergötland County
-
Linköping, Östergötland County, Zweden, 58185
- Actief, niet wervend
- Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
- Leeftijd 18 en ouder
- Epitheliale eierstok-, eileider- of peritoneale kanker, of buikkanker waarbij een biopsie een oorsprong van de eierstok, eileider of peritoneum aangeeft.
- Histologische diagnose van ofwel hoogwaardig sereus carcinoom, endometrioïde carcinoom of heldercellig carcinoom.
- FIGO stadium III-IV ziekte.
- Geselecteerd voor NACT met platina dubbel regime op een multidisciplinaire conferentie op de afdeling Oncologie van het Linköping Universitair Ziekenhuis
- Laat u behandelen in het Universitair Ziekenhuis in Linköping of in de ziekenhuizen in Jönköping (Ryhov-ziekenhuis), Eksjö (Highland-ziekenhuis, Eksjö), Västervik (Västervik-ziekenhuis), Kalmar (County Hospital, Kalmar), Värnamo (Värnamo-ziekenhuis).
- Gepland voor platina doublet-regime.
- Voorafgaand aan de start van NACT moet zwangerschap worden uitgesloten op basis van de menstruatiegeschiedenis of, in onduidelijke gevallen, door een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een veilige anticonceptiemethode te gebruiken (gecombineerde hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progesteron, spiraaltje, bilaterale tubaire occlusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding, mannelijk of vrouwelijk condoom, pessarium met zaaddodend middel).
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1
- Gewicht 50-150 kg
- CA-125-niveau ≥250 kIU/L bij diagnose
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige behandeling met heparines, laagmoleculaire heparines, warfarine of orale anticoagulantia die geen vitamine K-antagonist zijn. Bloedplaatjesremmers zijn toegestaan.
- Behandeling met heparines, laagmoleculaire heparines of orale anticoagulantia die geen vitamine K-antagonisten zijn in het afgelopen jaar.
- Bekende of vermoede allergieën tegen een product dat in het onderzoek is opgenomen
- Doorgaande zwangerschap, onafhankelijk van de zwangerschapsduur. Borstvoeding of geplande zwangerschap
- EOC bekend gemaakt bij keizersnede
- Buikoperatie of andere grote operatie in het afgelopen jaar
- Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalproblemen waardoor de betekenis van studiedeelname moeilijk te begrijpen is
- Behandeling of ziekte die volgens de onderzoeker de behandeling of studieresultaten kan beïnvloeden
- Bekende hersenmetastasen
- Deelname of recente deelname (in de afgelopen 30 dagen) aan een klinische studie met een onderzoeksproduct
- Lopende behandeling van trombo-embolische aandoeningen.
- Trombo-embolische ziekte in het afgelopen jaar.
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof (tinzaparine) of voor één van de hulpstoffen.
Ernstige bloeding of aandoeningen die vatbaar zijn voor ernstige bloeding. Ernstige bloeding wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van deze drie criteria:
- optreedt in een kritiek gebied of orgaan (bijv. intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, intra-uterien of intramusculair met compartimentsyndroom),
- een daling van het hemoglobinegehalte met 20 g/l (1,24 mmol/l) of meer veroorzaakt, of
- leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of rode bloedcellen.
- Ernstige stollingsstoornis.
- Acute maagzweer van de twaalfvingerige darm.
- Septische endocarditis.
- Eerdere door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
- WHO-prestatiestatus >1.
- Platinum single-regime
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (E-GFR) <30 ml/min (uiterlijk 14 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksproduct geanalyseerd)
- Bloedplaatjes <100 x10^9/L (uiterlijk 14 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksproduct geanalyseerd)
- Behandeling voor andere bekende maligniteiten in het afgelopen jaar (behalve basaalcelcarcinoom)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
|
|
|
Experimenteel: Interventie Arm
Geneesmiddel: Tinzaparin (Innohep®), oplossing voor injectie.
Toedieningsvorm: Subcutane injectie.
Dosering: 4500 IE (voor proefpersonen die minder dan 90 kg wegen) of 8000 IE (voor proefpersonen die 90 kg en meer wegen) dagelijks gedurende 21-28 weken.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in serumspiegels van CA-125
Tijdsspanne: 14 weken
|
kIE/L
|
14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in serumspiegels van CA-125
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
kIE/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in de bloedspiegels van hemoglobine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
g/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in de bloedspiegels van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
x10^9/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in bloedspiegels van leukocyten
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
x10^9/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in plasmaspiegels van CRP
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
mg/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in plasmaspiegels van albumine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
g/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in plasmaspiegels van interleukine 6
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
ng/L
|
21-28 weken
|
|
Veranderingen in plasmaspiegels van vasculaire endotheliale groeifactor
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
µg/L
|
21-28 weken
|
|
Zelfgerapporteerde naleving van tinzaparine-injecties
Tijdsspanne: 22-29 weken
|
Procent
|
22-29 weken
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 22-29 weken
|
Nummer
|
22-29 weken
|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 22-29 weken
|
Proportie vormt het relatieve aantal in de groep in procenten
|
22-29 weken
|
|
Objectief bevestigde veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. longembolie, diepe veneuze trombose van de onderste ledematen of diepe veneuze trombose van de bovenste ledematen. Overlijden door VTE.
Tijdsspanne: 22-29 weken
|
Nummer
|
22-29 weken
|
|
Objectief bevestigde veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. longembolie, diepe veneuze trombose van de onderste ledematen of diepe veneuze trombose van de bovenste ledematen. Overlijden door VTE.
Tijdsspanne: 22-29 weken
|
Procent
|
22-29 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaspiegels van weefselfactor
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
µg/L
|
21-28 weken
|
|
Plasmaspiegels van D-dimeer
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
mg/L
|
21-28 weken
|
|
Plasmaspiegels van oplosbaar P-selectine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
µg/L
|
21-28 weken
|
|
Plasmaspiegels van trombine-antitrombinecomplex
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
µg/L
|
21-28 weken
|
|
Potentieel voor het genereren van trombine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
vertragingstijd (min)
|
21-28 weken
|
|
Potentieel voor het genereren van trombine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
endogene vorming van trombine (nmolair*min)
|
21-28 weken
|
|
Potentieel voor het genereren van trombine
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
piek nmol/L
|
21-28 weken
|
|
Olink Target 96 Ontsteking - plasmaspiegels een panel van 92 ontstekingsgerelateerde eiwitten
Tijdsspanne: 21-28 weken
|
Alle 92 ontstekingsgerelateerde eiwitten worden gemeten in pg/ml
|
21-28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Preben Kjölhede, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
- Studie stoel: Gabriel Lindahl, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
- Studie stoel: Anna-Clara Spetz Holm, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
- Studie stoel: Anna Karlsson, MD, University Hospital, Linkoeping
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Carcinoom
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Koolhydraten
- Heparine, laag moleculair gewicht
- Heparine
- Glycosaminoglycans
- Polysachariden
- Tinzaparine
Andere studie-ID-nummers
- The TABANETOC-trial
- 2021-000135-31 (EudraCT-nummer)
- 2024-515450-24-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .