此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

卵巢癌新辅助治疗后的汀扎肝素和生物标志物

2026年5月6日 更新者:Preben Kjolhede, MD, professor、University Hospital, Linkoeping

亭扎肝素对接受新辅助化疗的 FIGO III-IV 期卵巢癌患者生物标志物的影响 - 一项随机试验研究

背景:

先前的研究结果表明,亭扎肝素 (Innohep®) 是一种常用的抗凝血剂,具有抗肿瘤特性。 早期的研究主要调查了亭扎肝素在动物模型和人类细胞系中的抗肿瘤作用。 在这项初步研究中,目的是检查亭扎肝素在患有上皮性卵巢癌 (EOC) 的女性体内的潜在抗肿瘤作用。

学习目标:

主要目的:该研究的主要目的是评估亭扎肝素对接受新辅助化疗 (NACT) 的 EOC 患者 CA-125 水平变化的影响。

次要目标:本研究的次要目标是探讨亭扎肝素对接受 NACT 的 EOC 患者一系列免疫学和凝血因子动态的影响。 此外,将描述亭扎肝素注射液的依从性和由亭扎肝素引起的不良事件。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

这是一项开放的随机对照临床试验(二期)。 该研究包括国际妇产科联合会 (FIGO) III-IV 期 EOC 选择接受新辅助化疗 (NACT) 并且没有血栓栓塞性疾病迹象或正在接受血栓栓塞性疾病治疗的女性。 女性将按 1:1 的比例分配给每日一次皮下注射 4500 IU/8000 IU 亭扎肝素(剂量取决于女性体重)或不用亭扎肝素治疗。 治疗组在主要治疗(化疗)开始时开始使用亭扎肝素。 对照组将不接受亭扎肝素或其他低分子肝素制剂。 NACT 由卡铂和紫杉醇组成,按照标准方案给药,每 21 天重复一次。 治疗前、每个化疗周期前、延迟初次减瘤手术 (DPDS) 前和最后一个化疗周期后三周,将采集静脉血样来测量生物标志物血红蛋白、血小板、白细胞、C 反应蛋白 (CRP) 、白蛋白、癌抗原 125 (CA-125)、组织因子、D-二聚体、可溶性 P-选择素、凝血酶-抗凝血酶复合物和凝血酶生成潜力。 此外,一组 92 种炎症相关蛋白将在基线、访问 5 和访问 8 或 9 时通过高灵敏度邻近延伸分析进行分析。 三个周期的 NACT 后,将对患者进行临床评估和影像学诊断,以确定患者是否应接受 DPDS。 在研究人员的设置中,> 80% 接受 NACT 治疗 EOC 的患者经历了 DPDS。 DPDS后,所有患者将根据术后血栓栓塞预防的临床实践使用亭扎肝素治疗28天,然后继续化疗2-3个疗程。 在 NACT 期间被分配到亭扎肝素的参与者将在结束术后血栓栓塞预防性亭扎肝素治疗后继续服用亭扎肝素 2-3 个疗程。 生物标志物将在 DPDS 后的术前和术后 4 周进行测量,然后在主要治疗期间进行的每个化疗疗程之前进行测量。 未接受手术的女性将继续参与以下三个化疗周期的研究。 因此,总研究期为 22-29 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Eksjö
      • Eksjö、Eksjö、瑞典、575 81
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Highland Hospital
        • 首席研究员:
          • Malena Tiefenthal Thrane, MD
        • 副研究员:
          • Catarina Notelid Claus, MD
        • 副研究员:
          • Hanna Reimerson, MD
        • 接触:
    • Gothenburg
      • Gothenburg、Gothenburg、瑞典、41345
        • 招聘中
        • Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Karin Bergmark, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Pernilla Dahm-Kähler, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Boglarka Fekete, MD
    • Jönköping County
      • Jönköping、Jönköping County、瑞典、55305
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Ryhov County Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Laila Falknäs, MD
        • 副研究员:
          • Christiane Sackbrook, MD
        • 副研究员:
          • Anke Zbikowski, MD
        • 副研究员:
          • Narmin Rasul, MD
    • Linköping
      • Linköping、Linköping、瑞典、58185
        • 招聘中
        • Department of Oncology, Linköping University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Gabriel Lindahl, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Annika Holmquist, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Oscar Derke, MD
        • 副研究员:
          • Tommy Leijon, MD
    • Umeå
      • Umeå、Umeå、瑞典、90719
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Norrland University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ulrika Ottander, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Charlotte Öfverman, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Pernilla Israelsson, MD, PhD
    • Värnamo
      • Värnamo、Värnamo、瑞典、33152
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Värnamo Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Shefqet Halili, MD
    • Västervik
      • Västervik、Västervik、瑞典、593 81
        • 招聘中
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Västervik Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Anders Rosenmüller, MD
        • 副研究员:
          • Helena Avenström, MD
    • Östergötland County
      • Linköping、Östergötland County、瑞典、58185
        • 主动,不招人
        • Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 受试者已书面同意参与研究。
  • 18岁及以上
  • 上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌,或活检表明起源于卵巢、输卵管或腹膜的腹部癌。
  • 组织学诊断为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌或透明细胞癌。
  • FIGO III-IV 期疾病。
  • 在林雪平大学医院肿瘤科多学科会议上被选为 NACT 铂双方案
  • 在林雪平的大学医院或延雪平(Ryhov 医院)、Eksjö(高地医院,Eksjö)、Västervik(Västervik 医院)、Kalmar(县医院,Kalmar)、Värnamo(Värnamo 医院)的医院接受治疗。
  • 计划进行铂双药方案。
  • 在开始 NACT 之前,应通过月经史或在不明确的情况下通过尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试排除妊娠。
  • 育龄妇女应使用安全的节育方法(联合激素避孕法、仅含黄体酮的激素避孕法、宫内节育器、双侧输卵管阻塞、伴侣切除输精管、禁欲、男用或女用避孕套、含杀精剂的隔膜)。
  • 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
  • 体重 50-150 公斤
  • 诊断时 CA-125 水平≥250 kIU/L

排除标准:

  • 与肝素、低分子肝素、华法林或非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂联合治疗。 允许使用血小板抑制剂。
  • 过去一年内接受过肝素、低分子肝素或非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂治疗。
  • 已知或疑似对研究中包含的任何产品过敏
  • 持续妊娠,与胎龄无关。 母乳喂养或计划怀孕
  • EOC 在剖腹产时披露
  • 过去一年内做过腹部手术或其他大手术
  • 导致难以理解参与研究的意义的精神障碍、不情愿或语言困难
  • 研究者认为可能影响治疗或研究结果的治疗或疾病
  • 已知脑转移
  • 参与或最近参与(在过去 30 天内)使用研究产品的临床研究
  • 血栓栓塞性疾病的持续治疗。
  • 过去一年内的血栓栓塞性疾病。
  • 对活性物质(tinzaparin)或任何赋形剂过敏。
  • 严重出血或导致严重出血的情况。 严重出血定义为满足以下三个标准中的任何一个:

    1. 发生在关键区域或器官(例如 颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内或心包、子宫内或肌内伴筋膜室综合征),
    2. 导致血红蛋白水平下降 20 克/升(1.24 毫摩尔/升)或更多,或
    3. 导致输注两个或更多个单位的全血或红细胞。
  • 严重的凝血障碍。
  • 急性胃十二指肠溃疡。
  • 化脓性心内膜炎。
  • 既往肝素诱导的血小板减少症。
  • 世卫组织绩效状况 >1。
  • 铂金单一方案
  • 估计肾小球滤过率 (E-GFR) <30ml/min(在研究产品治疗开始前不超过 14 天进行分析)
  • 血小板 <100 x10^9/L(在研究产品治疗开始前不超过 14 天进行分析)
  • 过去一年内接受过其他已知恶性肿瘤的治疗(基底细胞癌除外)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制臂
实验性的:干预臂
药物:亭扎肝素 (Innohep®),注射液。 给药形式:皮下注射。 剂量:每天 4500 IU(对于体重在 90 公斤以下的受试者)或 8000 IU(对于体重在 90 公斤及以上的受试者),持续 21-28 周。
皮下注射
其他名称:
  • Innohep®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CA-125 血清水平的变化
大体时间:14周
千单位/升
14周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CA-125 血清水平的变化
大体时间:21-28周
千单位/升
21-28周
血液中血红蛋白水平的变化
大体时间:21-28周
克/升
21-28周
血小板血液水平的变化
大体时间:21-28周
x10^9/升
21-28周
血液中白细胞水平的变化
大体时间:21-28周
x10^9/升
21-28周
CRP 血浆水平的变化
大体时间:21-28周
毫克/升
21-28周
血浆白蛋白水平的变化
大体时间:21-28周
克/升
21-28周
血浆白细胞介素 6 水平的变化
大体时间:21-28周
纳克/升
21-28周
血浆血管内皮生长因子水平的变化
大体时间:21-28周
微克/升
21-28周
自我报告对亭扎肝素注射剂的依从性
大体时间:22-29周
百分
22-29周
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:22-29周
数字
22-29周
根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件参与者的比例
大体时间:22-29周
比例构成组中的相对数量百分比
22-29周
客观确诊的静脉血栓栓塞症(VTE),即肺栓塞、下肢深静脉血栓或上肢深静脉血栓。死于静脉血栓栓塞症。
大体时间:22-29周
数字
22-29周
客观确诊的静脉血栓栓塞症(VTE),即肺栓塞、下肢深静脉血栓或上肢深静脉血栓。死于静脉血栓栓塞症。
大体时间:22-29周
百分
22-29周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血浆组织因子水平
大体时间:21-28周
微克/升
21-28周
D-二聚体的血浆水平
大体时间:21-28周
毫克/升
21-28周
可溶性 P-选择素的血浆水平
大体时间:21-28周
微克/升
21-28周
凝血酶-抗凝血酶复合物的血浆水平
大体时间:21-28周
微克/升
21-28周
凝血酶生成潜力
大体时间:21-28周
滞后时间(分钟)
21-28周
凝血酶生成潜力
大体时间:21-28周
内源性凝血酶生成潜力 (nmolar*min)
21-28周
凝血酶生成潜力
大体时间:21-28周
峰值 nmol/L
21-28周
Olink Target 96 Inflammation - 血浆水平一组 92 种炎症相关蛋白
大体时间:21-28周
所有 92 种炎症相关蛋白均以 pg/mL 为单位测量
21-28周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Preben Kjölhede, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • 学习椅:Gabriel Lindahl, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • 学习椅:Anna-Clara Spetz Holm, MD, PhD、University Hospital, Linkoeping
  • 学习椅:Anna Karlsson, MD、University Hospital, Linkoeping

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月12日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月8日

首次发布 (实际的)

2022年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月6日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅