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Tinzaparine et biomarqueurs après traitement néoadjuvant du cancer de l'ovaire

6 mai 2026 mis à jour par: Preben Kjolhede, MD, professor, University Hospital, Linkoeping

L'effet de la tinzaparine sur les biomarqueurs chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III-IV FIGO subissant une chimiothérapie néoadjuvante - Une étude pilote randomisée

Arrière-plan:

Des découvertes antérieures ont indiqué les propriétés antinéoplasiques de la tinzaparine (Innohep®), un anticoagulant couramment utilisé. Des études antérieures ont principalement étudié les effets antinéoplasiques de la tinzaparine dans des modèles animaux et dans des lignées cellulaires humaines. Dans cette étude pilote, l'objectif est d'examiner les effets antitumoraux potentiels de la tinzaparine in vivo chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE).

Objectifs de l'étude :

Objectif principal : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les effets de la tinzaparine sur les modifications des niveaux de CA-125 chez les patients atteints de COU qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante (NACT).

Objectifs secondaires : L'objectif secondaire de l'étude est d'explorer l'impact de la tinzaparine sur la dynamique d'un éventail de facteurs immunologiques et de coagulation chez les patients atteints de COE qui reçoivent la NACT. En outre, la conformité des injections de tinzaparine et les événements indésirables causés par la tinzaparine seront décrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pilote randomisé ouvert (phase II). L'étude comprend des femmes avec un COU de stade III-IV de la Fédération internationale d'obstétrique et de gynécologie (FIGO) sélectionnées pour une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) et sans signes de maladie thromboembolique ou traitement en cours de la maladie thromboembolique. Les femmes seront affectées 1:1 au traitement par tinzaparine 4500 UI/8000 UI (dose en fonction du poids de la femme) par voie sous-cutanée une fois par jour ou sans tinzaparine. Le groupe de traitement commence la tinzaparine au début du traitement primaire (chimiothérapie). Le groupe témoin ne recevra pas de tinzaparine ou d'autres préparations d'héparine de bas poids moléculaire. Le NACT est composé de carboplatine et de paclitaxel, administré selon le schéma thérapeutique standard avec des cycles répétés tous les 21 jours. Prétraitement, avant chaque cycle de chimiothérapie, avant la chirurgie de réduction primaire retardée (DPDS) et trois semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, des échantillons de sang veineux seront prélevés pour mesurer les biomarqueurs hémoglobine, plaquettes, leucocytes, protéine C-réactive (CRP) , albumine, antigène cancéreux 125 (CA-125), facteur tissulaire, D-dimères, P-sélectine soluble, complexe thrombine-antithrombine et potentiel de génération de thrombine. De plus, un panel de 92 protéines associées à l'inflammation sera analysé par un test d'extension de proximité à haute sensibilité au départ, visite 5 et visite 8 ou 9. Après trois cycles de NACT, le patient sera évalué cliniquement et avec des diagnostics d'imagerie afin de déterminer si le patient doit subir une DPDS. Dans le cadre des investigateurs, > 80 % des patients recevant NACT pour COE subissent une DPDS. Après DPDS, tous les patients seront traités avec de la tinzaparine pendant 28 jours selon la pratique clinique concernant la prophylaxie thromboembolique postopératoire et poursuivront ensuite la chimiothérapie pendant deux à trois cycles supplémentaires. Les participants qui ont été affectés à la tinzaparine pendant le NACT continueront la tinzaparine après la fin du traitement prophylactique thromboembolique postopératoire à la tinzaparine pendant 2 à 3 cours supplémentaires. Les biomarqueurs seront mesurés en préopératoire et quatre semaines après l'opération après DPDS puis avant chaque cure de chimiothérapie administrée lors du traitement primaire. Les femmes non opérées resteront incluses dans l'étude pour les trois cycles de chimiothérapie suivants. Ainsi, la période d'étude totale constitue 22-29 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
    • Eksjö
      • Eksjö, Eksjö, Suède, 575 81
        • Recrutement
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Highland Hospital
        • Chercheur principal:
          • Malena Tiefenthal Thrane, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Catarina Notelid Claus, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hanna Reimerson, MD
        • Contact:
    • Gothenburg
      • Gothenburg, Gothenburg, Suède, 41345
        • Recrutement
        • Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karin Bergmark, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Pernilla Dahm-Kähler, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Boglarka Fekete, MD
    • Jönköping County
      • Jönköping, Jönköping County, Suède, 55305
        • Recrutement
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Ryhov County Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laila Falknäs, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Christiane Sackbrook, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anke Zbikowski, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Narmin Rasul, MD
    • Linköping
      • Linköping, Linköping, Suède, 58185
        • Recrutement
        • Department of Oncology, Linköping University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gabriel Lindahl, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Annika Holmquist, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Oscar Derke, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tommy Leijon, MD
    • Umeå
      • Umeå, Umeå, Suède, 90719
        • Recrutement
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Norrland University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ulrika Ottander, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Charlotte Öfverman, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Pernilla Israelsson, MD, PhD
    • Värnamo
      • Värnamo, Värnamo, Suède, 33152
        • Recrutement
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Värnamo Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shefqet Halili, MD
    • Västervik
      • Västervik, Västervik, Suède, 593 81
        • Recrutement
        • Department of Obstetrics and Gynecology, Västervik Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anders Rosenmüller, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Helena Avenström, MD
    • Östergötland County
      • Linköping, Östergötland County, Suède, 58185
        • Actif, ne recrute pas
        • Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'étude.
  • 18 ans et plus
  • Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine, ou cancer de l'abdomen où une biopsie indique une origine de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine.
  • Diagnostic histologique d'un carcinome séreux de haut grade, d'un carcinome endométrioïde ou d'un carcinome à cellules claires.
  • Maladie FIGO stade III-IV.
  • Sélectionné pour NACT avec double régime de platine lors d'une conférence multidisciplinaire au département d'oncologie de l'hôpital universitaire de Linköping
  • Recevez des soins à l'hôpital universitaire de Linköping ou dans les hôpitaux de Jönköping (hôpital Ryhov), Eksjö (hôpital Highland, Eksjö), Västervik (hôpital Västervik), Kalmar (hôpital du comté, Kalmar), Värnamo (hôpital Värnamo).
  • Prévu pour le régime de doublet de platine.
  • Avant le début de la NACT, une grossesse doit être exclue par les antécédents menstruels ou, dans les cas peu clairs, par un test urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception sûre (contraception hormonale combinée, contraception hormonale à progestérone seule, dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle, préservatif masculin ou féminin, diaphragme avec spermicide).
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1
  • Poids 50-150 kg
  • Niveau de CA-125 ≥ 250 kUI/L au moment du diagnostic

Critère d'exclusion:

  • Traitement concomitant avec des héparines, des héparines de bas poids moléculaire, de la warfarine ou des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K. Les inhibiteurs plaquettaires sont autorisés.
  • Traitement par héparines, héparines de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K au cours de la dernière année.
  • Allergies connues ou suspectées contre tout produit inclus dans l'étude
  • Grossesse en cours, indépendamment de l'âge gestationnel. Allaitement ou grossesse planifiée
  • EOC divulgué lors d'une césarienne
  • Chirurgie abdominale ou autre chirurgie majeure au cours de la dernière année
  • Incapacité mentale, réticence ou difficultés linguistiques entraînant des difficultés à comprendre le sens de la participation à l'étude
  • Traitement ou maladie qui, selon l'investigateur, peut affecter les résultats du traitement ou de l'étude
  • Métastases cérébrales connues
  • Participation ou participation récente (au cours des 30 derniers jours) à une étude clinique avec un produit expérimental
  • Traitement en cours de la maladie thromboembolique.
  • Maladie thromboembolique au cours de la dernière année.
  • Hypersensibilité à la substance active (tinzaparine) ou à l'un des excipients.

  • Hémorragie grave ou affections prédisposant à une hémorragie grave. Une hémorragie grave est définie comme répondant à l'un de ces trois critères :

    1. survient dans une zone ou un organe critique (par ex. intracrânienne, intrarachidienne, intraoculaire, rétropéritonéale, intra-articulaire ou péricardique, intra-utérine ou intramusculaire avec syndrome des loges),
    2. provoque une chute du taux d'hémoglobine de 20 g/L (1,24 mmol/L) ou plus, ou
    3. conduit à la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de globules rouges.
  • Trouble de la coagulation sévère.
  • Ulcère gastro-duodénal aigu.
  • Endocardite septique.
  • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  • Statut de performance de l'OMS >1.
  • Platine régime unique
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (E-GFR) <30 ml/min (analysé pas plus de 14 jours avant le début du traitement avec le produit expérimental)
  • Plaquettes <100 x10^9/L (analysées pas plus de 14 jours avant le début du traitement avec le produit expérimental)
  • Traitement d'une autre tumeur maligne connue au cours de la dernière année (à l'exception du carcinome basocellulaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras de commande
Expérimental: Bras d'intervention
Médicament : Tinzaparine (Innohep®), solution injectable. Forme d'administration : Injection sous-cutanée. Posologie : 4500 UI (pour les sujets pesant moins de 90 kg) ou 8000 UI (pour les sujets pesant 90 kg et plus) par jour pendant 21 à 28 semaines.
Médicament: Solution injectable de tinzaparine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Innohep®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux sériques de CA-125
Délai: 14 semaines
kUI/L
14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux sériques de CA-125
Délai: 21-28 semaines
kUI/L
21-28 semaines
Modifications des taux sanguins d'hémoglobine
Délai: 21-28 semaines
g/l
21-28 semaines
Modifications des taux sanguins de plaquettes
Délai: 21-28 semaines
x10^9/L
21-28 semaines
Modifications des taux sanguins de leucocytes
Délai: 21-28 semaines
x10^9/L
21-28 semaines
Modifications des taux plasmatiques de CRP
Délai: 21-28 semaines
mg/l
21-28 semaines
Modifications des taux plasmatiques d'albumine
Délai: 21-28 semaines
g/l
21-28 semaines
Modifications des taux plasmatiques d'interleukine 6
Délai: 21-28 semaines
ng/L
21-28 semaines
Modifications des taux plasmatiques du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
Délai: 21-28 semaines
µg/L
21-28 semaines
Conformité autodéclarée aux injections de tinzaparine
Délai: 22-29 semaines
Pour cent
22-29 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 22-29 semaines
Nombre
22-29 semaines
Proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: 22-29 semaines
La proportion constitue le nombre relatif dans le groupe en pourcentage
22-29 semaines
Thromboembolie veineuse (TEV) objectivement confirmée, c'est-à-dire embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou thrombose veineuse profonde des membres supérieurs. Décès dû à la TEV.
Délai: 22-29 semaines
Nombre
22-29 semaines
Thromboembolie veineuse (TEV) objectivement confirmée, c'est-à-dire embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou thrombose veineuse profonde des membres supérieurs. Décès dû à la TEV.
Délai: 22-29 semaines
Pour cent
22-29 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques de facteur tissulaire
Délai: 21-28 semaines
µg/L
21-28 semaines
Niveaux plasmatiques de D-dimères
Délai: 21-28 semaines
mg/l
21-28 semaines
Taux plasmatiques de P-sélectine soluble
Délai: 21-28 semaines
µg/L
21-28 semaines
Niveaux plasmatiques du complexe thrombine-antithrombine
Délai: 21-28 semaines
µg/L
21-28 semaines
Potentiel de génération de thrombine
Délai: 21-28 semaines
temps de latence (min)
21-28 semaines
Potentiel de génération de thrombine
Délai: 21-28 semaines
potentiel de génération de thrombine endogène (nmolaire*min)
21-28 semaines
Potentiel de génération de thrombine
Délai: 21-28 semaines
crête nmol/L
21-28 semaines
Olink Target 96 Inflammation - niveaux plasmatiques d'un panel de 92 protéines associées à l'inflammation
Délai: 21-28 semaines
Les 92 protéines associées à l'inflammation sont mesurées en pg/mL
21-28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Linkoeping

Collaborateurs

Vastra Gotaland Region
Region Jönköping County
Region Västerbotten
Västervik Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Preben Kjölhede, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
  • Chaise d'étude: Gabriel Lindahl, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
  • Chaise d'étude: Anna-Clara Spetz Holm, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
  • Chaise d'étude: Anna Karlsson, MD, University Hospital, Linkoeping

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Première publication (Réel)

17 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • The TABANETOC-trial
  • 2021-000135-31 (Numéro EudraCT)
  • 2024-515450-24-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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